بافت مغز بیمار از یک بیمار آلزایمر که پلاک های آمیلوئید (به رنگ آبی) واقع در ماده خاکستری مغز را نشان می دهد.
داروساز Eli Lilly در اواخر نوامبر در ناامیدی از بیماران و محققان آلزایمر گفت که کارآزمایی بالینی solanezumab، یک داروی تجربی برای درمان بیماری دژنراتیو عصبی، شکست خورده است.
این شرکت با وجود نتایج متفاوت در مطالعات قبلی ، آزمایش‌های سولانزوماب را ادامه داده است. آخرین آزمایش که شامل بیش از ۲۰۰۰ بیمار بود، نشان داد که این دارو به طور قابل توجهی کاهش شناختی را در بیماران مبتلا به زوال عقل خفیف ناشی از آلزایمر کاهش نمی دهد.
متأسفانه رفرین غمگین، یکی آشناست.
سولانزوماب تنها آخرین قربانی در رژه چندین دهه آزمایشات ناامیدکننده داروهای زوال عقل است. اما ناامیدی ناشی از این شکست خاص می‌تواند نشان‌دهنده تغییری در تحقیقات آلزایمر باشد – دور شدن از هدف قرار دادن تجمع پروتئین‌های آمیلوئیدی در مغز، که مدت‌ها توسط بسیاری در این زمینه به عنوان محور آسیب‌شناسی آلزایمر در نظر گرفته می‌شود.
از زمان کشف دکتر جورج جی گلنر در سال ۱۹۸۴ مبنی بر اینکه آمیلوئید جزء اصلی پلاک هایی است که مغز مبتلا به آلزایمر را معما می کند، فرض بر این بود که این پروتئین به نحوی به این اختلال کمک می کند – ماشین های سلولی را مسدود می کند و نورون ها را ناتوان می کند. برای برقراری ارتباط مؤثر، ایجاد خاطرات جدید، به خاطر سپردن کلیدها.
مانند بسیاری از داروهای ناموفق دیگر برای آلزایمر علامت دار، سولانزوماب با حمله به آمیلوئید در مغز عمل می کند.
بنابراین با توجه به یافته‌های جدید، آیا بالاخره زمان آن رسیده که نظریه آمیلوئید را رها کنیم؟ پاسخ روشن نیست.
دکتر ریچارد آیزاکسون، عصب شناس کالج پزشکی ویل کورنل، که در مطالعه سولانزوماب شرکت نداشت، می گوید: «قدرت کم اثرات این ایده را پشتیبانی می کند که ممکن است زمان آن رسیده که از آمیلوئید استفاده کنیم. با این حال، اگرچه مطالعه به طور کلی شکست خورد، بهبودهایی در شناخت و عملکرد در بیماران تحت درمان مشاهده شد.
او اشاره می کند که شاید دوز آزمایش شده به اندازه کافی بالا نبوده یا بیماری بیماران برای پاسخ دادن بسیار پیشرفته بوده است. با ظهور علائم آلزایمر، مغز از قبل با آمیلوئید خالدار شده است. او می گوید که دو کارآزمایی در حال انجام دیگر باید تایید کنند که آیا سولانزوماب در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به آلزایمر هستند، اما هنوز علائمی از خود نشان نداده اند، موثرتر است یا خیر.
سولانزوماب، یک آنتی بادی، با حمله به آمیلوئید شناور در مایع مغزی نخاعی عمل می کند. نوع متفاوتی از داروهای تحقیقاتی، به اصطلاح مهارکننده‌های BACE، با خنثی کردن آنزیمی که آمیلوئید را از یک پروتئین بزرگ‌تر جدا می‌کند، در وهله اول از تشکیل آمیلوئید جلوگیری می‌کند. آدوکانوماب بایوژن، داروی آزمایشی دیگری که در آزمایش‌های بالینی بسیار پیشرفت کرده است ، به آمیلوئیدی که قبلاً در پلاک‌ها گیر افتاده است متصل می‌شود و آن را پاک می‌کند.
در اوایل سال جاری، FDA وضعیت سریع آدوکانوماب را پس از اینکه نتایج یک مطالعه کوچک و اولیه نشان داد که پلاک‌های آمیلوئید را کاهش می‌دهد و زوال شناختی را در افراد مبتلا به بیماری در مراحل اولیه کاهش می‌دهد، اعطا کرد. این افراد دارای رسوبات آمیلوئیدی بودند که با تصویربرداری توموگرافی گسیل پوزیترون قابل مشاهده بودند. در جلسه کارآزمایی‌های بالینی بیماری آلزایمر و دمانس در سن دیگو در اوایل دسامبر، داده‌های پیگیری ارائه شد که بهبود شناختی را پس از دو سال درمان تایید کرد.
دکتر جیمز برک، پروفسور، می گوید: «خبر خوب این است که تعدادی کارآزمایی با داروهای مختلف ضد آمیلوئید در افراد بدون علامت در حال انجام است؛ و اینکه یک داروی ناموفق به این معنی نیست که داروی دیگر تأثیری نخواهد داشت.» پزشکی و روانپزشکی در مرکز تحقیقات بیماری آلزایمر دانشگاه دوک. این کارآزمایی‌ها همچنین نشان می‌دهند که بهترین شانس برای تأثیر قابل توجه بر شناخت، احتمالاً درمان افراد بدون علامت با رسوبات آمیلوئید در تصویربرداری است.»
با این حال، بورک اضافه می‌کند، اگر این آزمایش‌ها مزایای بالینی قابل‌توجهی را نشان ندهند، تمرکز روی آمیلوئید احتمالاً پایان خواهد یافت.
در هر صورت، ایزاکسون ویل احساس می کند که محققان باید به دنبال گزینه های دیگری باشند. ایزاکسون می‌گوید: «من هرگز معتقد نبودم که فرضیه آمیلوئید عامل اصلی آلزایمر باشد. من فکر می‌کنم خیلی پیچیده‌تر است و احتمالاً جاده‌های زیادی وجود دارد که به این بیماری منتهی می‌شود.»
میکروگراف فلورسنت دکانولوشن سلول های گلیال کشت شده بیان کننده پروتئین تاو (به رنگ قرمز). سلول های گلیال سلول های سیستم عصبی هستند که حمایت ساختاری و محافظت از نورون ها (سلول های عصبی) را فراهم می کنند. تجمع تاو در بافت مغز با تعدادی از بیماری های عصبی از جمله بیماری پارکینسون و بیماری آلزایمر مرتبط است.
یکی از این راه‌ها می‌تواند هدف قرار دادن پروتئین تاو باشد که در داخل مغز مبتلا به آلزایمر نیز انباشته می‌شود. یکی دیگر شامل درمان التهابی است که با زوال عقل رخ می دهد، زیرا سیستم ایمنی بدن سعی می کند آمیلوئید خوشه ای را پاک کند. حتی ساده تر، مداخلات غذایی هستند. رژیم های غذایی مدیترانه ای که سرشار از اسیدهای چرب امگا ۳ هستند، نویدبخش کاهش زوال شناختی هستند.
مانند بسیاری از اختلالات دیگر، درک کامل بیماری آلزایمر در نهایت ممکن است مستلزم درک چگونگی تعامل بدن ما با تریلیون‌ها میکروبی که در روده ما زندگی می‌کنند، یا “میکروبیوتای” ما باشد. تحقیقات روی حیوانات و انسان ها نشان می دهد که ترکیبات خاصی از این ارگانیسم ها ممکن است سیستم ایمنی را به گونه ای تقویت کنند که به زوال عقل کمک کند. مطالعه‌ای که در ماه جولای در Scientific Reports منتشر شد ، نشان داد که یک دوره طولانی درمان آنتی‌بیوتیکی برای تغییر فلور روده در موش‌های مستعد زوال عقل، تعداد و اندازه پلاک‌های آمیلوئید در مغز را کاهش می‌دهد.
چه آنتی‌بیوتیک‌ها، پروبیوتیک‌ها یا واکسن‌ها، فهرست درمان‌های بالقوه آلزایمر همچنان ادامه دارد.
ایزاکسون می گوید: «نکته اصلی این است که ما باید ضربات بیشتری به سمت دروازه بزنیم. “مرز بعدی تشخیص این است که احتمالاً یک رویکرد یک اندازه مناسب برای همه وجود ندارد و استفاده از درمان های هدفمند مبتنی بر بیولوژی و ژنتیک خود فرد بیشترین سود را به همراه خواهد داشت. آینده درمان آلزایمر در پزشکی دقیق است. “
برت استتکا نویسنده ای مقیم نیویورک و مدیر تحریریه Medscape است. آثار او در Wired ، Scientific American و در The Atlantic.com منتشر شده است. او در سال ۲۰۰۵ از دانشکده پزشکی دانشگاه ویرجینیا فارغ التحصیل شد. او همچنین در توییتر است: @BretStetka.
