آنچه کارشناسان فکر می‌کنند: نویدبخشی داروی آلزایمر Lecanemab در کارآزمایی بالینی

تخمین زده می شود که تقریبا ۶ میلیون مردم ایالات متحده با بیماری آلزایمر زندگی می کنند.

بیماری آلزایمر نوعی زوال عقل است که می‌تواند از از دست دادن حافظه خفیف در مراحل اولیه تا احتمال اینکه فرد مبتلا به این بیماری در مکالمه یا پاسخ مناسب به آنچه در اطرافش است دچار مشکل شود، پیشرفت کند.

در حال حاضر هیچ درمانی برای بیماری آلزایمر وجود ندارد و گزینه های درمانی محدود است.

«جایگزین‌های زیادی وجود ندارد، به‌ویژه وقتی صحبت از مواد مخدر می‌شود. داروهایی وجود دارند که می توانند سطوح خاصی از انتقال دهنده های عصبی را تقویت کنند و در غیر این صورت، به طور بالقوه شناخت را تقویت می کنند. اما آنها آسیب شناسی واقعی بیماری زمینه ای یا دوره بیماری را تغییر نمی دهند.

«برخی درمان‌های علامتی جزئی وجود دارد. برای کسی که سرماخورده است شبیه شربت سرفه است. در واقع سرماخوردگی زمینه ای را درمان یا درمان نمی کند، فقط می تواند علائمی را تسکین دهد. و از نظر دارودرمانی برای بیماری آلزایمر… این همه چیز است. این تمام چیزی است که در دهه‌ها تایید شده است.»

کمی تردید در مورد lecanemab

Lecanemab توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در ژوئن ۲۰۲۱ به عنوان درمان پیشرفت‌کننده شناخته شد.

این وضعیت برای سرعت بخشیدن به توسعه داروهای جدید طراحی شده است که نیازهای پزشکی را که در حال حاضر برای شرایط جدی یا تهدید کننده زندگی برآورده نشده اند، برطرف می کند.

با این حال، برخی از دانشمندان ابراز نگرانی کرده‌اند که آزمایش‌های فاز ۲ قبلی lecanemab دارای نقص‌هایی بوده و ممکن است سود واقعی این دارو برای مردم محدود شود.

دکتر مایکل گریسیوس، استاد نورولوژی و علوم عصب‌شناسی در دانشگاه استنفورد در کالیفرنیا، گفت: « مطالعات فاز ۲B lecanemab به‌شدت ناقص بود، زیرا دوز بالا در مقایسه با آنالیز دارونما (که ظاهراً فواید بالینی را نشان می‌داد) عمیقاً به خطر افتاد .

گریسیوس استدلال می کند که در آزمایش فاز ۲B، افرادی که حامل APOE4 بودند، نوعی ژن مرتبط با افزایش خطر ابتلا به بیماری آلزایمر، در اواسط کارآزمایی از دریافت دوز بالایی از درمان جلوگیری کردند.

گریسیوس توضیح داد: «این بدان معناست که حامل‌های APOE4 در گروه دارونما (۷۱ درصد) بیشتر از گروه دوز بالا (۳۰ درصد) بود. “این تفاوت در درصد حاملان APOE4 به اندازه دارو (یا به نظر من محتمل تر) است که تفاوت در نتایج بالینی را توضیح دهد.”

نگرانی در مورد داروهای جدید برای بیماری آلزایمر

یک داروی مشابه، Aduhelm ، برای استفاده پاکسازی شده است.

در سال ۲۰۲۱، Aduhelm تاییدیه FDA را به عنوان اولین درمان جدید برای بیماری آلزایمر از سال ۲۰۰۳ دریافت کرد. این دارو بر اساس داروی موثر در کاهش پلاک بتا آمیلوئید تاییدیه دریافت کرد.

گریسیوس گفت: “این تایید با انتقادات زیادی از سوی جامعه علمی مواجه شد، زیرا هیچ داده قانع کننده ای وجود ندارد که نشان دهد کاهش پلاک آمیلوئید با نتایج بالینی بهبود یافته مرتبط است.”

Lecanemab همچنین دارای مشخصات مشابهی از عوارض جانبی خطرناک مربوط به تورم مغز و خونریزی مغزی است که در Aduhelm مشاهده می‌کنیم، اگرچه lecanemab احتمالاً در این زمینه کمی دوستانه‌تر از Aduhelm است زیرا «تنها» ۱۰ درصد از بیماران در گروه‌های دوز بالا هستند. گریسیوس اضافه کرد که این عوارض جانبی را [در کارآزمایی فاز ۲] نشان داد.

او گفت که تا زمانی که کارآزمایی‌های فاز ۳ کاهش بالینی معنی‌داری را در کاهش در افراد نشان ندهند، بعید است که lecanemab استفاده زیادی داشته باشد.

او گفت: «اگر این مطالعات بزرگ‌تر فوایدی را نشان دهد، احتمالاً (بر اساس نتایج ناهنجار فاز ۲B) کم بوده و برای بیماران و خانواده‌هایشان سود محدودی خواهد داشت.