نوع جدیدی از زوال عقل شناسایی شد

دانشمندان می‌گویند نوع جدیدی از بیماری زوال عقل که با تشخیص تجمع یک پروتئین جدید حاصل شده است، به تازگی کشف شده و تاکنون با بیماری آلزایمر اشتباه گرفته می‌شد، احتمالا مسئول ۲۰ درصد از موارد ابتلا به زوال عقل است.

دانشمندان در حال تلاش برای مبارزه هرچه بیشتر با زوال عقل هستند و کشف یک شکل جدید و تهاجمی‌تر از اختلال عصبی که اغلب به اشتباه، بیماری آلزایمر تشخیص داده می‌شود، مشکل را پیچیده می‌کند.

یک مطالعه جدید از محققان دانشگاه کنتاکی (Kentucky) شکل جدیدی از زوال عقل را توصیف کرده است که با تجمع سمی چهار پروتئین مختلف در مغز شناخته شده است.

این تحقیقات نشان می‌دهد، بسیاری از بیماران که مبتلا به بیماری آلزایمر تشخیص داده شده‌اند، ممکن است از این بیماری متفاوت و پیچیده‌تر رنج ببرند.

بیماری آلزایمر به طور کلی با اختلال تجمع دو نوع پروتئین در مغز (آمیلوئیدبتا و تائو) تعریف می‌شود. تقریباً هر درمانی که در سال‌های اخیر برای متوقف کردن یا معکوس کردن انباشت این پروتئین‌های سمی انجام شده، در آزمایشات انسانی شکست خورده است و محققان زیادی به دنبال فرضیه‌های جدید برای امتحان و شناخت بهتر ریشه‌های بیماری آلزایمر هستند.

سال گذشته یک مطالعه برجسته شکل جدیدی از زوال عقل را مبتنی بر تجمع غیرطبیعی پروتئینی به نام TDP-۴۳ توصیف کرد. این بیماری LATE نامیده شد و محققان احتمال دادند که حدود ۲۰ درصد از مواردی که آلزایمر تشخیص داده شده، ممکن است در واقع ابتلا به این بیماری بوده باشد.

اریک ابنر یکی از محققان دانشگاه کنتاکی توضیح می‌دهد: یکی از مواردی که در دهه اخیر یاد گرفته‌ایم این است که بسیاری از افرادی که فکر می‌کنیم بیماری آلزایمر دارند، در واقع این گونه نیستند. بیماری‌های مغزی دیگری نیز وجود دارند که علائم مشابه با آلزایمر را ایجاد می‌کنند، از جمله برخی مواردی که ما اخیراً فهمیده‌ایم وجود دارند.

این مطالعه جدید، داده‌های کالبد شکافی مغز ۳۷۵ فرد ثبت نام شده در یک مطالعه طولانی مدت به نام بانک مغز مرکز بیماری آلزایمر دانشگاه کنتاکی بررسی کرده است و همه افراد اهداکننده بافت مغزی بیش از یک دهه قبل از مرگ، از نزدیک مورد پیگیری قرار گرفته بودند.

در نهایت محققان نه تنها شاهد تجمع پروتئین‌های آمیلوئید بتا، تائو و TDP-۴۳ بودند، بلکه تجمع پروتئین آلفا سینوکلین پروتئین معروف به تجمع درون ساختارهای سمی به نام اجسام لوی (Lewy bodies) را نیز مشاهده کردند. این اجسام لوی عامل اصلی بیماری عصبی پارکینسون هستند.

اجسام لوی دانه‌های غیرعادی پروتئین‌ها هستند که درون سلول‌های عصبی در بیماری‌های پارکینسون، زوال عقل جسم لوی و تعدادی دیگر از بیماری‌ها گسترش پیدا می‌کنند. این اجسام زیر میکروسکوپ در حین بافت‌شناسی مغز، قابل شناسایی هستند. اجسام لوی به صورت توده‌های دایره شکل هستند که باعث جابجایی دیگر اجزای سلولی می‌شوند.

نتایج نشان داد که حدود ۲۰ درصد از کلیه افراد مبتلا به زوال عقل هنگام مرگ، نشانه‌هایی از تجمع هر چهار نوع پروتئین سمی ذکر شده را نشان داد و این افراد که دارای هر چهار پروتئین آسیب‌زا بودند، همچنین شدیدترین علائم زوال عقل را نشان داده‌اند.

ابنر می‌گوید: آنها همه انواع پروتئین‌های عامل اختلال عصبی را که ما می‌شناسیم، دارا بودند و نامی برای عامل چهارم وجود نداشت و ما آن را QMP نامیدیم.

افراد دارای QMP نسبت به افرادی که دارای سه عامل بیماری‌زای دیگر یا کمتر بودند، با سرعت بالاتری از وضعیت اختلال شناختی ضعیف به زوال عقل پیشروی می‌کنند. دقیقاً مشخص نیست که این چهار عامل چگونه با یکدیگر ارتباط برقرار می‌کنند، اما محققان گفتند که داده‌های کالبد شکافی نشان می‌دهد تجمع آمیلوئید بتا ممکن است قبل از تجمع غیرطبیعی سه پروتئین دیگر باشد. حال این که آیا این بدان معنی است که پلاک‌های آمیلوئید بتا تجمع‌های بعدی پروتئین‌های دیگر را تحریک می‌کنند، فعلا مشخص نیست.

ابنر می‌گوید که یافته‌های تیم وی، تحقیقات در مورد آلزایمر را پیچیده‌تر می‌کند، چرا که درمان‌های متمرکز بر یکی از این عوامل آسیب‌زا ممکن است برای دیگر عوامل کارایی نداشته باشد.

اول بیماری LATE و حالا QMP، این دسته بندی‌های جدید زوال عقل نشان می‌دهند که اختلال شناختی متنوع‌تر از آن چیزی است که تاکنون تصور می‌شد.

ابنر می‌گوید: این خبر خوبی نیست، زیرا بدان معناست که حتی اگر می‌توانستیم بیماری آلزایمر را به طور کامل درمان کنیم، حالا باید با TDP-۴۳ و آلفا سینوکلین سر و کار داشته باشیم که از قضا در سنین پیری شایع هم هستند.

وی افزود: اما باید دقیقاً بفهمیم با چه چیزی روبرو هستیم و هر طور شده جلوی زوال عقل را بگیریم. ما هنوز باید چیزهای زیادی برای یادگیری داشته باشیم.

Scientists are already struggling to make headway in the fight against dementia, and the discovery of a new more aggressive form of neurodegeneration that’s often misdiagnosed as Alzheimer’s disease further complicates the problem.

A new study from the University of Kentucky has described a novel form of dementia characterized by the toxic accumulation of four different proteins in the brain. The research suggests many patients diagnosed with Alzheimer’s disease may be suffering from this different, and more complex, neurodegenerative condition.

Alzheimer’s disease is generally defined by a damaging build-up of two kinds of proteins in the brain: amyloid-beta into plaques, and tau into neurofibrillary tangles. Almost every treatment developedin recent years to try and halt, or reverse, the accumulation of these toxic proteins has failed in human trials, and many researchers have looked to novel hypotheses to try and better understandthe origins of Alzheimer’s.

Last year a landmark study described a novel form of dementia based on the abnormal aggregation of a protein called TDP-43. The disease was named limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy, or LATE, and the researchers suggested about 20 percent of Alzheimer’s cases may actually be misdiagnosed LATE cases.

“One of the things that we’ve learned in the last decade or so is that a lot of people that we think have dementia from Alzheimer’s disease, actually don’t,” explains Eric Abner, one of the lead researchers on the new University of Kentucky study. “There are other brain diseases that cause the same kind of symptoms as Alzheimer’s, including some that we only recently figured out existed.”

The new study examined brain autopsy data from 375 subjects enrolled in a long-term project called the University of Kentucky Alzheimer’s Disease Center Brain Bank. All the subjects donating brain tissue were closely followed for more than a decade before their death.

The researchers looked at accumulations of not only amyloid-beta, tau and TDP-43, but also alpha synuclein, a protein known to aggregate into toxic structures called Lewy bodies. These Lewy bodies are the primary pathological cause of Parkinson’s disease neurodegeneration.

The results revealed around 20 percent of all subjects with dementia at their time of death showed signs of accumulating all four kinds of toxic proteins. And those with all four of these pathologies displayed the most severe symptoms of dementia.

“They had every neurodegeneration causing pathology that we know about. There was not a name for this, so we came up with one: quadruple misfolded proteins, or QMP,” says Abner.

Those individuals with QMP were seen to progress from mild cognitive impairment (MCI) to dementia at a faster rate than subjects with three or fewer pathologies. It is unclear exactly how these four pathological characteristics interact with one another, but the researchers note the autopsy data suggests amyloid-beta aggregations may precede the abnormal accumulations of the other three proteins. Whether this means amyloid plaques actively stimulate the subsequent accumulations of other proteins is not known at this stage.

Abner says his team’s findings complicate Alzheimer’s research by suggesting treatments focusing on just one of these pathologies may not account for the other degenerative processes that seem to be at play in dementia-related disease. First LATE and now QMP, these new categories of dementia are increasingly making it clear late-life cognitive decline, and its associated diseases, are more diverse than previously thought.

“This is not great news, because it means that even if we could completely cure Alzheimer’s disease, we still have to deal with TDP-43 and alpha synuclein, and they are common in old age,” says Abner. “But, we have to understand exactly what we are up against as we try to stop dementia. We still have so much to learn.”