نوروفارماکولوژی؛ جنبه های عمومی سیستم عصبی خودمختار

داریوش طاهری| به‌روزرسانی: ۱۵ تیر ۱۴۰۳

🕒 14 دقیقه

امتیازی که به این مقاله می دهید چند ستاره است؟

[کل: ۱ میانگین: ۵]

» نوروفارماکولوژی

» دانشمند برتر آقای دکتر محمدرضا زرین‌دست

General aspects of Autonomic nervous system

جنبه‌های عمومی سیستم عصبی خودمختار

[نوروترانسمیتر دخیل در impulsive چیست؟ نوروترانسمیتر دخیل در compulsive چیست؟ آیا در مورد impulsive سروتونین است؟ 🤔 در کتاب های روانپزشکی است.

Highly impulsive people frequently make rash, destructive decisions.” Impulsivity has long been linked to the neurotransmitter dopamine, which is involved in learning and reward.

New research suggests that two areas of the brain work together in response to serotonin to promote the ability to wait patiently and practice impulse control.

جنبه های عمومی سیستم عصبی خودمختار

[اتونوم یعنی خودکار یعنی ربطی به اراده ما ندارد؛ دو قسمت است: سمپاتیک و پاراسمپاتیک. یکی از تفاوت‌های این دو از نظر آناتومی و خارج شدن نورون‌های آنهاست. نورون‌های پاراسمپاتیک از پایه مغز خارج می‌شود و از دنبالچه. در صورتی که سمپاتیک از توراسیک و لومبار نخاع شوکی. تفاوت دیگر این است که چون در هر مسیر دو نورون وجود دارد. جسم سلولی نورون اول در CNS است به نام preganglionic و نورون دوم این مسیر postganglionic. قسمت preganglionic در پاراسمپاتیک بزرگ و طولانی تر است، ولی قسمت postganglionic کوتاه است البته نسبت به سمپاتیک می‌سنجیم. حتی برخی جاها گانگلیون داخل عضو است مثل قلب. در سمپاتیک عکس این مطلب است؛ یعنی preganglionic کوتاه و postganglionic بلند است. تفاوت دیگر: گانگلیونهای سیستم سمپاتیک در یک زنجیره کنار نخاع شوکی قرار دارند. تفاوت دیگر نوروتراسمیتر انتهای پاراسمپاتیک، استیل کولین است ولی انتهای سمپاتیک یا آدرنالین است یا نورآدرنالین. البته آدرنالین در غده فوق کلیه است.]

مقایسه آناتومی و فیزیولوژی مسیر حرکتی پیکری و خودمختار

[سمپاتیکی که به غده فوق کلیوی می رسد خود بخش مرکزی آدرنال یک گانگلیون است بنابراین در نهایت در داخل این غده هم آدرنالین و هم نورآدرنالین ترشح می شود البته بیشتر آدرنالین. در همه گانگلیون‌ها استیل کولین است. در مسیر سیستم محرکه، گانگلیونی وجود ندارد.؛ Neuromuscular junction: NMJ نادر محمدی جرکابنی 😀🤔]

Autonomic Nervous System

مقایسه آناتومی و فیزیولوژی مسیر سمپاتیک و پاراسمپاتیک

مسیر سمپاتیکی بخش مرکزی فوق کلیه

Cathecholamine Synthesis

سنتز کاتکول آمین‌ها

سنتز کاتکول آمین‌ها

کاتکول آمین‌ها از اسید آمینه تیروزین مشتق می‌شوند. اسید آمینه تیروزین تحت تأثیر یک سری فعل و انفعالات و آنزیم‌های مختلف قرار می‌گیرد و در نهایت به نوراپی‌نفرین و به دنبال آن به اپی‌نفرین تبدیل می‌شود.

همان‌طور که در شکل مشاهده می‌شود، مراحل سنتز کاتکول آمین‌ها از قرار زیر است:

تیروزین تحت تأثیر تیروزین هیدروکسیلاز به دوپا تبدیل می‌شود.
دوپا تحت تاثیر دوپا دکربوکسیلاز به دوپامین تبدیل می‌شود.
آنزیم دوپامین β-هیدروکسیلاز، دوپامین را به نوراپی‌نفرین تبدیل می‌کند.
یک گروه متیل باید به نیتروژن نوراپی‌نفرین اضافه شود تا آن را به اپی‌نفرین تبدیل کند.

پس اپی‌نفرین ترکیب بعد از نوراپی‌نفرین است و از آن ساخته شده است.

آنزیمی که گروه متیل را به نیتروژن اضافه می‌کند و باعث تبدیل نوراپی‌نفرین به اپی‌نفرین می‌شود، آنزیم فنیل اتانول آمین N-متیل ترانسفراز (PNMT) است. نکته حائز اهمیت این است که این آنزیم تحت تأثیر گلیکوکورتیکوئیدها (کورتیزول) قرار می‌گیرد.

[کاتکول آمین‌ها عبارت اند از آدرنالین، نورآدرنالین و دوپامین هستند. یک حلقه کاتکول دارند و یک آمین دارند.؛ فنیل آلانین ماده غذایی می تواند در بدن به تیروزین تبدیل شود؛ تیروزین ابتدا هیدروکسیله می‌شود. دوپا COOH خود را تحت اثر د کربوکسیلاز ازدست می دهد و می شود دوپامین. دوپامین در نورون های نورآدرنرژیک یک بار دیگر هیدروکسیله می‌شود در کربن بتا. در آدرنال متیله شده و به آدرنالین تبدیل می‌شود توسط PNMT؛ آدرنالین دارای آمین متیله شده است.)

Noradrenaline storage

ذخیره نورآدرنالین

Dense-cored vesicles contain:

وزیکول‌های با هسته متراکم حاوی:

– NA ~0.5 M

– نورآدرنالین ~ ۰/۵ M

– ATP

– Ascorbic acid

– اسید آسکوربیک [ویتامین C]

– dopamine β hydroxylase

– دوپامین بتا هیدروکسیلاز

– chromogranin A

– کروموگرانین A

[محل ذخیره نورآدرنالین کجاست؟ وزیکول‌های در انتهای سلول عصبی آدرنرژیک و نورآدرنرژیک؛ مقدار آن خیلی کم است؛ نقش دوپامین بتا هیدروکسیلاز چیست؟ دوپامین را به نوراپی نفرین تبدیل می‌کرد با هیدروکسیله کردن دوپامین؛ کروموگرانین A پروتئین است. کار هر یک چیست؟ ATP کار نگهداری محل ذخیره را برعهده دارد. انرژی این بسته بندی را تامین می‌کند. کار آسکوربیک اسید: ممانعت از خرابی نورآدرنالین و آدرنالین. کار کروموگرانین A: مثل پوشالی است که نگه می‌دارد آن نورآدرنالینی که مقدارش خیلی کم است؛]

– NE is protected from enzymatic degradation.

– NE از تخریب آنزیمی محافظت می شود.

– NE is released in high concentrations.

– NE در غلظت‌های بالا آزاد می شود.

– Chromogranin A forms a complex.

– کروموگرانین A یک کمپلکس تشکیل می‌دهد.

– ATP is found 4: 1NE molecules- form a complex to reduce osmolarity of the vesicle and prevent leakage of NE.

– در وزیکول به ازای هر ۴ مولکول ATP یک مولکول NE یافت می‌شود- یک کمپلکس برای کاهش اسمولاریته وزیکول و جلوگیری از نشت NE تشکیل می‌دهند.

– ATP is a fast transmitter.

– ATP یک انتقال‌دهنده سریع است.

– NE content remains constant in tissues.

– محتوای NE در بافت‌ها ثابت می‌ماند.

– Reserpine blocks transport into vesicles, and depletes NE from nerve terminals.

– رزرپین انتقال به وزیکول‌ها را مسدود می‌کند و NE را از پایانه‌های عصبی تخلیه می‌کند.

Degradation of Catecholamines

تخریب کاتکولامین‌ها

MAO – monoamine oxidase

intracellular in mitochondrial membrane

MAO – مونوآمین اکسیداز

درون سلولی در غشای میتوکندری

▪️COMT – Catechol-O-methyltransferase

extracellular

COMT – کاتکول-O-متیل ترانسفراز

خارج سلولی

[دشمن‌ها و تجزیه کنندگان کاتکولامین‌ها چیست؟]

Norepinephrine metabolism

متابولیسم نوراپی نفرین

MAO exist in 2 intracellular isoenzymes

MAO به دو شکل آنزیمی (ایزوآنزیم) داخل سلولی وجود دارد

–MAO A— found throughout body

– MAO A— در سراسر بدن یافت می‌شود.

inactivates dietary tyramine in GI tract

تغذیه تیرامین را در دستگاه گوارش غیرفعال می‌کند.

–MAO B—found in CNS primarily

– MAO B— در ابتدا در CNS یافت شد.

COMT extracellular

COMT خارج سلولی است.

[البته سه جور MAO داریم: MAO C؛ MAO نوع A را اولین بار از دستگاه هاضمه alimentary system پیدا کردند به همین خاطر به آن MAO A می‌گویند. کارش این بوده که تیرامین را در GI تخریب می‌کرد. تیرامینی که همراه با ماده غذایی وارد دستگاه گوارش می‌شد را خراب می‌کند ولی MAO B در مغز است به خاطر Brain این نام را گرفته است که دوپامین را تجزیه می‌کند چون دوپامین بیشتر در CNS است؛]

…………………………………………

Degradation of catecholamines

تخریب کاتکول‌آمین‌ها

The level of transmitter in the tissues is maintained relatively constant despite the additional losses assumed to occur during enhanced sympathetic activity. One important level of homeostatic control is at biosynthetic pathway.

با وجودی که در طول فعالیت سمپاتیک افزایش یافته، تلفات اضافه رخ می‌دهد اما سطح این ترانسمیتر در بافت‌ها نسبتاٰ ثابت نگه داشته می‌شود. یک سطح مهم کنترل هموستاتیک آن در مسیر بیوسنتزی است.

[گیرنده های نورآدرنرژیک: آلفا و بتا هستند؛ آلفا دو تا داریم و بتا سه تا داریم]

Feedback control Of noradrenaline release

کنترل بازخوردی ترشح نورآدرنالین

– NE release involves Ca^۲+ influx

آزاد کردن نوراپی‌نفرین مستلزم ورود ⁺Ca^۲ است.

– α۲R activation inhibit AC, reducing cAMP.

فعال‌سازی گیرنده آلفا ۲ (α۲R)، ادنیلیل سیکلاز (AC) را مهار می‌کند و cAMP را کاهش می‌دهد.

– cAMP promotes Ca^۲+influx

آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) ورود ⁺Ca^۲ را افزایش می‌دهد.

– NE is released from nerve terminals during periods of nerve stimulation. Adrenergic fibers can sustain this activity for prolong periods if synthesis and uptake are not impaired.

در طی دوره های تحریک عصبی، نوراپی‌نفرین از پایانه های عصبی آزاد می‌شود. اگر سنتز و جذب نوراپی‌نفرین مختل نشود، الیاف آدرنرژیک می‌توانند این فعالیت را برای مدت طولانی حفظ کنند.

– Spike or action potential depolarizes nerve terminal membrane, causing opening of calcium channels.

اسپایک یا پتانسیل عمل، غشای انتهایی عصبی را دپولاریزه می‌کند و باعث باز شدن کانال‌های کلسیم می‌شود.

– Evidence by EM, also DBH is released which can be measured in the plasma as an index of sympathetic activity.

توسط EM و نیز DBH شواهدی ارائه شد که میزان نوراپی‌نفرین در پلاسما می‌تواند به عنوان شاخصی از فعالیت سمپاتیک اندازه گیری شود.

[نقش آلفا ۲: در پیش سیناپسی است که وقتی تحریک می‌شود جلوگیری می کند از ریلیز کاتکول آمین؛ بتا ۳ گاهی در پیش سیناپسی یافت می‌شود؛ مکانیسم اگزوسیتوز آن به چه صورت است؟ نوع اگزوسیتوز وزیکول‌های کاتکول آمینی غیرساختاری یا تنظیم شده یا غیر ذاتی است. غشای پیش سیناپسی محتوی تعداد زیادی کانال‌های کلسیمی دریچه‌دار وابسته به ولتاژ نوع N است. هنگامی که پتانسیل عمل ترمینال را دپولاریزه می‌کند، مقادیر زیادی کلسیم از طریق این کانال‌ها وارد ترمینال می‌شوند و به رسپتورهای پروتئینی موجود در سطح داخلی غشای پیش سیناپسی موسوم به محل‌های آزادسازی می‌چسبند. بنابراین وزیکول‌های میانجی در کمتر از ۲۰۰ میکروثانیه به نواحی فعال غشا جوش می‌خورند و توسط روند اگزوسیتوز به خارج می‌ریزند. مراحل رهاسازی میانجی عصبی که به آن چرخه تخلیه بوسه و دویدن (Kiss and run discharge) نیز گفته می‌شود عبارتند از باراندازی (docking)، آماده سازی (priming) جوش خوردن و اگزوسیتوز (Fusion and exocytosis)

Uptake of catecholamines

بازجذب کاتکول‌آمین

– Uptake 1 inhibitors:

مهارکننده‌های بازجذب ۱

Antidepressants,

ضد افسردگی

Cocaine,

کوکائین

Amphetamine

آمفتامین

– Uptake 2 inhibitor:

مهارکننده های بازجذب ۲

normetanephrine

نورمتانفرین

Main processes involved in adrenergic transmission

فرآیندهای اصلی که در انتقال آدرنرژیک نقش دارند

Uptake of precursor tyrosine by carrier linked to Na⁺ uptake.

۱. بازجذب تیروزین به عنوان پیش‌ساز توسط حامل وابسته به جذب ⁺Na

DA transport into synaptic vesicles, conversion to DA.

انتقال دوپامین به وزیکول های سیناپسی، تبدیل به دوپامین 🤔

– Release of transmitter occurs when an action potential reaches the nerve terminal causing membrane depolarization.

آزاد شدن ترانسمیتر زمانی اتفاق می‌افتد که پتانسیل عمل به پایانه عصبی برسد و باعث دپلاریزاسیون غشاء شود.

– Depolarization activates Ca^۲+ channels.

دپلاریزاسیون کانال‌های ⁺Ca^۲ را فعال می‌کند.

– The increase in intracellular Ca^۲+ facilitates exocytosis of vesicles and release of transmitter.

افزایش داخل سلولی ⁺Ca^۲ باعث تسهیل اگزوسیتوز وزیکول‌ها و آزاد شدن ترانسمیتر می‌شود.

– NE activates post-and presynaptic receptor.

نوراپی‌نفرین، گیرنده‌های پس‌سیناپسی و پیش‌سیناپسی را فعال می‌کند.

– the action is finished by uptake of NE which is reused or broken down by MAO and COMT degradation enzymes.

فعالیت نوراپی‌نفرین با بازجذب آن یا تجزیهٔ آن توسط آنزیم‌های COMT و MAO به پایان می‌رسد. نوراپی‌نفرین بازجذب شده، مجدداً مورد استفاده قرار می‌گیرد.

[uptake در واقع reuptake است. دو جور uptake داریم: uptake 1 عصبی است uptake 2 عضوی است. برخی داروها با ممانعت از reuptake نورآدرنالین اثر درمانی خود را اعمال می‌کنند؛ کوکائین و آمفتامین و داروهای افسردگی از uptake 1 جلوگیری می‌کنند؛ uptake 2 خیلی کم است و اندازه گیری آن سخت است]

mechanism of drug effects

مکانیسم اثرات دارو

مکانیسم اثرات داروها بر مسیر نورون های نورآدرنرژیک

Agonistic Drug Effects

اثرات داروی آگونیست

Increase of synthesis

افزایش سنتز

Destroying degrading enzymes

از بین بردن آنزیم های تجزیه کننده

Increase of release

افزایش آزادسازی

Block of autoreceptors & release of NE

بلوک اتورسپتورها & آزادسازی نور‌اپی‌نفرین

Effects of drugs on postsynaptic receptors

اثرات داروها بر گیرنده های پس سیناپسی

Block of reuptake

بلوک بازجذب

Antagonistic Drug Effects

اثرات داروی آنتاگونیستی

Block of synthesis

بلوک سنتز

Leak from vesicles & degradation by enzymes

نشت از وزیکول ها و تخریب توسط آنزیم ها

Blockade of release

مسدودی آزادسازی

Stimulation of autoreceptors & inhibition of release

تحریک اتورسپتورها & مهار آزادسازی

Blockade of postsynaptic receptor

مسدود کردن گیرنده پس سیناپسی

Site of drug action at noradrenergic synapse

محل اثر دارو در سیناپس نورآدرنرژیک

[آلفا متیل تیروزین اجازه نمی دهد تیروزین به دوپا تبدیل شود. قبلا به عنوان داروی فشار خون بوده و برعکس تیروزین هیدروکسیلاز عمل می‌کرده یعنی ممانعت می‌کند از سنتز NE؛ کمبود فنیل آلانین نداریم ولی بهتر است برای افزایش ساخت NE دوپا را زیاد کنیم؛ برای داروهای پارکینسون هم ال دوپا تجویز می‌شود. رزرپین به عنوان ضد فشار خون کاربرد داشت جلوگیری می کند از ورود دوپامین به وزیکول البته در ابتدای عملکرد خود چون مقداری ریلیز NE دارد فشار خون را افزایش می‌دهد ولی زمانش خیلی کم است. برتیلیوم جدار عصب را تثبیت می‌کند و اجازه نمی‌دهد اگزوسیتوز صورت بگیرد هر دارویی این چنین عملی داشته باشد به آن Bretylium like گفته می‌شود؛ برخی داروها وارد عصب می‌شوند و بعد موجب ریلیز می‌شوند آمفتامین و مت آمفتامین این چنین هستند تیرامین نیز چنین مکانیسمی دارد ینابراین هر دارویی که پس از ورود به عصب موجب ریلیز شود را Tyramine like می‌نامند. برای عملکرد رزرپین هم مکانیسم Reserpine like را داریم. چه داروهایی از reuptake نوراپی‌نفرین جلوگیری می‌کنند؟ کوکائین، آمفتامین و داروهای ضد افسردگی. به این مکانیسم کوکائین لایک گفته می‌شود.]

CELLULAR RESPONSES MEDIATED BY ADRENOCEPTORS

پاسخ های سلولی با میانجیگری آدرنوسپتورها

Generalizations:

کلیات

α_۱ contracts smooth muscle except relaxes GI tract (non-sphincter)
β_۲ relaxes most kinds of smooth muscle
α_۲ has fewer postsynaptic effects than α_۱
β_۱ receptors are mainly in the heart
α and β Rs can have opposite effects: eg on vessels

α_۱ عضله صاف را منقبض می‌کند، عضلات دستگاه گوارش (غیر اسفنکتر) از این عمل مستثنی است زیرا این گیرنده آن را شل می‌کند؛

β_۲ بیشتر انواع ماهیچه‌های صاف را شل می‌کند؛

α_۲ اثرات پس‌سیناپسی کمتری نسبت به α_۱دارد؛

گیرنده‌های β_۱ عمدتا در قلب هستند؛

گیرنده‌های α و β می‌توانند اثرات متضادی داشته باشند: به عنوان مثال بر روی عروق.

[هر یک از گیرنده‌ها کجا وجود دارند؟؛ اگر بخواهیم فشار خون را بالا ببریم باید روی الفا ۱ اثر بگذاریم و آن را منقبض کنیم؛ آلفا ۲ در پیش سیناپسی است. مکانیسم داروی کلونیدین هنوز دقیق مشخص نیست احتمالا پس از ورود به مغز روی آلفا ۲ اثر می‌گذارید و فشار خون را کاهش می‌دهد. آلفا ۲ پس سیناپسی زیاد نداریم یا باید بگوییم نیست؛ β_۲ هم در ماهیچه‌های صاف است ولی عملکرد آن برخلاف α_۱ است؛ β_۱در قلب است.]

CELLULAR RESPONSES MEDIATED BY α_۱ADRENOCEPTORS

پاسخ‌های سلولی با میانجی‌گری گیرنده‌های آدرنرژیک α_۱

Smooth muscle constriction (vascular)
Increase peripheral resistance,leads to increase in blood pressure
Baroreceptor reflexes are activated, causing reflex bradycardia
Decrease GI motility (relaxation), except sphincter
PLC activation

انقباض ماهیچه صاف (عروقی)

افزایش مقاومت محیطی، منجر به افزایش فشار خون می‌شود

رفلکس‌های بارورسپتور فعال می‌شوند و باعث برادی کاردی رفلکس می‌شوند

کاهش تحرک دستگاه گوارش (شل شدن)، به جز اسفنکتر

فعال‌سازی PLC

[چرا تحریک α_۱موجب تاکی کاردی نمی‌شود بلکه باعث برادی‌کاردی می‌شود؟؛ فعالیت PLC توسط گیرنده α_۱فعال می‌شود، بررسی کنید PLC چگونه عمل می‌کند؟]

CELLULAR RESPONSES MEDIATED BY α_۲ ADRENOCEPTORS

پاسخ‌های سلولی با میانجی‌گری آدرنوسپتورهای α_۲

Mostly pre-synaptic effects-relax smooth muscle
Decrease NA release
Platelets aggregation
Decrease insulin secretion
Inhibition of adenylyl cyclase

عمدتاً اثرات پیش سیناپسی – شل کردن عضلات صاف

آزادسازی نورآدرنالین را کاهش می‌دهد

تجمع پلاکت‌ها

کاهش ترشح انسولین

مهار آدنیلیل سیکلاز

CELLULAR RESPONSES MEDIATED BY β_۱ADRENOCEPTORS

پاسخ‌های سلولی با واسطه گیرنده‌های آدرنرژیک β۱

Cardiac muscle
increase force of contraction (ionotropic effect)
increase heart rate (chronotropic effect)
Increase cardiac output
Increase cardiac oxygen consumption
Increase release of NA
Activate adenylyl cyclase

عضله قلب

افزایش نیروی انقباض (اثر یونوتروپیک)

افزایش ضربان قلب (اثر کرونوتروپیک)

برون ده قلبی را افزایش می‌دهد

مصرف اکسیژن قلب را افزایش دهید

افزایش آزادسازی نورآدرنالین

آدنیلیل سیکلاز را فعال کنید

[chronotropic و ionotropic مثبت ایجاد می‌کند در نتیجه برون دهی قلب افزایش می‌یابد؛ چون β۱ می تواند پیش سیناپسی هم باشد بنابراین می تواند موجب افزایش آزادسازی نورآدرنالین شود بنابراین فقط آلفا ۲ پیش سیناپسی نیست؛ بتا ۲ و بتا ۳ هم در پیش سیناپسی باعث تحریک آزادسازی NE می شوند از طریق تولید cAMP]

CELLULAR RESPONSES MEDIATED BY β_۲ ADRENOCEPTORS

پاسخ های سلولی با میانجیگری آدرنوسپتورهای β_۲

Smooth muscle relaxation (vasodilation), decrease peripheral resistance, oppose α_۱
Important in skeletal muscle, tremor, increase muscle mass and speed of contraction
Bronchodilation, increase oxygen supply
Decrease GI motility
Glycogenolysis in liver and muscle
Inhibition of histamine release-mast cells
Activate adenylyl cyclase

برخلاف α_۱ موجب شل شدن عضلات صاف (اتساع عروق)، کاهش مقاومت محیطی می‌شود؛

برای لرزش، افزایش توده عضلانی و سرعت انقباض عضلات اسکلتی، ضروری است؛

اتساع برونش، افزایش تامین اکسیژن

کاهش تحرک دستگاه گوارش

گلیکوژنولیز در کبد و ماهیچه

مهار آزادسازی هیستامین – ماست سل‌ها

آدنیلیل سیکلاز را فعال کنید

[یاخته های ماهیچه های اسکلتی دارای گیرنده بتا ۲ نوراپی نفرین هستند]

Cardiovascular effects of adrenergic agonists in man (injected iv)

اثرات قلبی عروقی آگونیست های آدرنرژیک در انسان (تزریق داخل وریدی)

اثرات قلبی عروقی آگونیست های آدرنرژیک در انسان (تزریق داخل وریدی)

A (α+β)

NE (α >> β)

Iso (β)

آدرنالین بر هر دو نوع گیرنده اثر می‌دارد.

نورآدرنالین بیشتر بر گیرنده α اثر می‌گذارد

ایزوپرونالین دارویی است که بر گیرنده β اثر می‌گذارد.

[آدرنالین بر هر دو گیرنده اثر دارد اثر آلفا انقباض عروق اثر بتا گشادی عروق است با دزهای معمولی تاثیر چندانی بر فشار خون ندارد. نورآدرنالین چون بیشتر بر آلفا موثر است فشار خون را افزایش می‌دهد ضربان قلب را کاهش می دهد ولی مقاومت محیطی را افزایش می‌دهد؛ اگر بخواهید قلب را تحریک کنید آدرنالین استفاده می‌کنید.؛ نورآدرنالین برای افزایش فشار خون است؛ اگر چند بار NE یا E به قلب تزریق شود نتیجه»» ریتم قلب به هم می‌خورد. کاتکول آمین ها آریتمی به وجود می‌آورند.؛ ایزوپرونالین موجب شل شدن عروق می شود پس فشار خون کاهش پس مقاومت محیطی کم ولی ضربان قلب را افزایش می‌دهد]

CELLULAR RESPONSES MEDIATED BY β_۳ ADRENOCEPTORS

پاسخ‌های سلولی با میانجی‌گری گیرنده‌های آدرنژیک β_۳

Increase lipolysis in fat cells
thermogenesis in skeletal muscle and fat cells
Activate adenylyl cyclase

افزایش لیپولیز در سلول‌های چربی

ترموژنز در ماهیچه های اسکلتی و سلول های چربی

آدنیلیل سیکلاز را فعال می‌کند

Smooth Muscle

ماهیچه صاف

Vascular α_۱contraction

β_۲ relaxation

D_۱ relaxation

Bronchiolar β_۲relaxation
Gut/bladder
Multiple subtypes relax longitudinal muscles
a_۱sphincters – contraction
Uterine β_۲ relaxation (only in late gestation) clinically manipulated
Eye α_۱ contraction (radial muscle)

عروق خونی α_۱ موجب انقباض، β۲ موجب شل شدن و D_۱ موجب شل شدن

برونش

روده/مثانه

چندین زیرگروه باعث شل شدن عضلات طولی می شوند

α_۱ موجب انقباض اسفنکترها

β۲ موجب شل شدن رحم (فقط در اواخر بارداری) با دستکاری بالینی

α_۱ موجب انقباض چشم (عضله شعاعی)

[در برونش بتا ۲ شل شدن؛ α_۱ موجب میدریاز می‌شود البته بیشتر آنتی کولینرژیک برای این کار استفاده می‌کنند چون اثر ماندگارتر است]

Cardiac & Skeletal Muscle

Cardiac Muscle

β_۱

* Inotropic

* Chronotropic

* Dromotrophic

Skeletal muscle

β_۲

* Contraction

* K⁺ uptake

* Glycogenolysis

Secretory glands/organs
Eye -humor production

α_۲ – decrease

β – increase

Endocrine

– Pancreas

(α_۲– decrease insulin)

(β- increase glucagon)

– Kidney

β_۱– increase renin

Other organs

Liver: increased glycogenolysis & gluconeogenesis by multiple receptors (β_۲)
Adipose: b increase lipolysis & thermogenisis (brown fat)
CNS: α_۲ decreases sympathetic outflow and tone to vasculature.

ماهیچه های قلبی و اسکلتی

عضله قلبی

β۱

* اینوتروپیک (داروهای اینوتروپیک مثبت قدرت ضربان قلب را افزایش می دهد و باعث می شود حجم خون بیشتری با ضربان کمتر پمپ شود.)

* کرونوتروپیک (میزان ضربان قلب را افزایش می‌دهد کرونوتروپیک منفی یعنی کاهش میزان ضربان قلب)

* دروموتروپیک (دروموتروپیک مثبت یعنی افزایش میزان هدایت موج الکتریکی (تکانه الکتریکی) دروموتروپیک منفی یعنی کاهش میزان هدایت تکانه الکتریکی)

عضله اسکلتی

β۲

* انقباض

* جذب ⁺K

* گلیکوژنولیز غدد/ اندام های ترشحی

تولید مایع چشمی

α۲ – کاهش

β – افزایش

غدد درون ریز

– پانکراس

(α۲ – کاهش انسولین)

(β – افزایش گلوکاگون)

– کلیه

β۱ – افزایش رنین

سایر اندام ها

کبد: افزایش گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز توسط گیرنده های متعدد (β۲)

چربی: b افزایش لیپولیز و ترموژنز (چربی قهوه ای)

CNS (سیستم عصبی مرکزی): α۲ خروجی سمپاتیک و تون عروق را کاهش می دهد

[دروموتروفیک چیست؟ دروموتروپیک مثبت یعنی افزایش میزان هدایت موج الکتریکی (تکانه الکتریکی)]

[مرتب کتک خوردن چه تاثیری بر ژن‌ها دارد؟ اگر هر روز کتک بخوریم اثر روزهای بعد نسبت به روز اول فرق می‌کند چون تولرانس ایجاد می‌شود. یعنی کتک خوردن ملس می‌شود. محیط جوری است که شما را مرتب کتک می‌زند بعد از تولرانس معتاد این مسئله می‌شویم. با متیله شدن عوامل هیدروکسیل ژن‌ها در خودمان ممکن است اضطراب دائمی ممکن است افسردگی ایجاد کند و موجب خودکشی شود. گاه فرد خودش عارضه ای ندارد ولی وقتی می‌بیند و نمی‌تواند کاری کند ناخودآگاه اثر می‌گذارد و… بسته زمان، مکان، ژنتیک و… اثرات مختلفی را شکل می‌دهد. هیستون هم که مربوط به ژن است یا متیله می‌شود یا استیله می‌شود یا فسفریله می‌شود این عوامل باعث بروز اضطراب، افسردگی شود دیگر reward نگیرد و تولرانس پیدا کند. ممکن است دیگر درد را حس نکند چون حتی ممکن است نسبت به درد تولرانس ایجاد شود. نتیجه: هر انسانی که آمفتامین و… مصرف می‌کند یادش باشد که نسل بعدش تحت تاثیر قرار می‌گیرد و بهتر است که بچه دار نشود…اگر مت‌آمفتامین مصرف کنیم یک روز بعد از مصرف عکس گرفته شود نشان می دهد آنجاهایی که دوپامین تولید می‌کند را ازبین برده. البته مناطق دوپامینی مربوط به مسیرهای reward را. برای برگشت به حالت قبل سه سال زمان لازم است. تازه باید این سه سال به سمت این ماده مخدر نروند.]

Acetylcholine Synthesis