کووید-۱۹، بیماری آلزایمر و از دست دادن حافظه: آنچه ما می‌دانیم

به عنوان بخشی از یک مطالعه نروژی منتشر شده در شبکه JAMA باز است دانشمندان بین ۱ فوریه تا ۱۵ آوریل ۲۰۲۰ با بیش از ۵۳۰۰۰ شرکت‌کننده تماس گرفتند. این بزرگسالان شامل افرادی بودند که برای SARS-CoV-2 مثبت بودند، کسانی که آزمایششان منفی بود و تعداد قابل توجهی از افراد آزمایش‌نشده برای نشان دادن جمعیت عمومی. .

بیش از ۱۳۰۰۰ شرکت کننده به پرسشنامه ارسال شده توسط Arne Søraas، PhD، از بیمارستان دانشگاه اسلو در نروژ، و همکارانش و حدود ۹۰۰۰ نفر پاسخ دادند.

میانگین سنی شرکت کنندگان ۴۷ سال بود و ۶۶ درصد از شرکت کنندگان زن بودند.

سوراس و تیمش دریافتند که بیش از ۱ نفر از هر ۱۰ بیمار ۸ ماه پس از مثبت شدن آزمایش، از دست دادن حافظه را گزارش کرده اند.

حداقل ۴۱ درصد از افرادی که ماه‌ها پس از ابتلا به مشکلات حافظه گزارش کردند، گفتند که سلامت کلی آنها نیز در سال گذشته بدتر شده است.

از بین افرادی که ۸ ماه پس از عفونت آزمایششان مثبت بود، تقریباً ۱۱ درصد از دست دادن حافظه را گزارش کردند و ۱۲ درصد مشکلات تمرکز داشتند.

احتمال بروز مشکلات شناختی در کسانی که آزمایش مثبت داشتند دو برابر بیشتر بود.

آنها همچنین مشکلات حافظه بیشتری را نسبت به افرادی که آزمایش آنها منفی بود یا جمعیت آزمایش نشده گزارش کردند.

علاوه بر این، بیش از ۵۰ درصد از بیماران خستگی مداوم را تجربه کردند و ۲۰ درصد گفتند که این باعث محدود شدن فعالیت های کاری و زندگی عمومی آنها می شود.

علائم گزارش شده نسبتاً مساوی توسط سه گروه عبارت بودند از احساس افسردگی، انرژی کمتر یا درد.

آنها گفتند: “مشکلات حافظه خود گزارش شده همچنین یک عامل خطر برای اختلالات شناختی خفیف یا زوال عقل است.”

اگرچه ماهیت خود گزارشی از مشکلات حافظه ممکن است تصویر ۱۰۰ درصد دقیقی را ارائه ندهد، مطالعات گذشته آنها را به عنوان یک عامل خطر برای ابتلا به زوال عقل یا اختلال شناختی خفیف در آینده ذکر کرده اند.

به گفته نویسندگان، یافته‌ها نشان می‌دهد که SARS-CoV-2 ممکن است حتی ۸ ماه پس از ابتلا به یک مورد خفیف بیماری بر حافظه تأثیر منفی بگذارد و این می‌تواند با بدتر شدن سلامت و عواقب پس از حاد SARS-CoV عفونت -۲ (Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC)) مرتبط باشد، اصطلاح پزشکی که برای COVID طولانی در محافل متخصص ابداع شده است.

یافتن پیوندی بین COVID-19 طولانی و تأثیر آن بر شناخت

در همین حال، تحقیقات جدید در کنفرانس مجازی بین‌المللی انجمن آلزایمر (AAIC) 2021 در دنور، ارتباط بین COVID-19 و نقص‌های شناختی مداوم را نشان داد.

یکی از مهم ترین یافته های اولیه ارائه شده در AAIC 2021 از کنسرسیوم یونان و آرژانتین بود که پیشنهاد می کرد:

• افراد مسن اغلب پس از بهبودی از COVID-19 دچار اختلالات شناختی پایدار، از جمله کمبود مداوم بویایی می‌شوند.

یافته های کلیدی دیگر عبارت بودند از:

• بیماران کووید-۱۹ که با علائم عصبی مراجعه می کنند، احتمالاً نشانگرهای بیولوژیکی در خون خود دارند که نشان دهنده آسیب مغزی، التهاب عصبی و آلزایمر است.
• افرادی که پس از کووید-۱۹ دچار زوال شناختی می‌شوند، احتمالاً پس از مدت‌های کوتاه مدت فعالیت بدنی، سطح اکسیژن خون پایین‌تری دارند و همچنین در وضعیت جسمانی ضعیف‌تری قرار دارند.

هدر اسنایدر، دکترا، معاون روابط پزشکی و علمی انجمن آلزایمر، در بیانیه‌ای گفت: «این داده‌های جدید به روندهای نگران‌کننده‌ای اشاره می‌کنند که نشان می‌دهد عفونت‌های COVID-19 منجر به اختلالات شناختی پایدار و حتی علائم آلزایمر می‌شود.» 

ارتباط بین اختلالات شناختی و از دست دادن بویایی

مطالعه دیگری ۳۰۰ آمریکایی مسن‌تر اهل آرژانتین را که ۳ و ۶ ماه پس از عفونت اولیه مبتلا به کووید-۱۹ بودند، مورد بررسی قرار داد.

بیش از نیمی از بیماران مشکلات دائمی فراموشی را نشان دادند. در همان زمان، ۱ از ۴ مشکلات شناختی، از جمله مشکلات زبان و عملکرد اجرایی، مانند مشکل در سازماندهی، قرار دادن اشتباه آیتم ها، و ناتوانی در مقابله با ناامیدی داشت.

این تحقیقات نشان داد که این شکست‌ها با مشکلات مداوم در عملکرد بویایی مرتبط است، اما نه با شدت بیماری اصلی COVID-19.

دکتر گابریل دو اراوسکوین از مرکز علوم بهداشت دانشگاه تگزاس در دانشکده پزشکی سن آنتونیو لانگ گفت: “ما در حال مشاهده ارتباط واضح بین COVID-19 و مشکلات شناختی ماهها پس از ابتلا هستیم.”

او گفت: «لازم است ما به مطالعه این جمعیت و سایر افراد در سراسر جهان برای مدت زمان طولانی‌تری ادامه دهیم تا اثرات عصبی درازمدت COVID-19 را بیشتر درک کنیم.»

COVID-19 و خطر آلزایمر

همه این تحقیقات به پتانسیل طولانی مدت COVID-19 برای تأثیرگذاری بر خطر زوال عقل اشاره می کند.

در مطالعه دیگری که در سال جاری منتشر شد، محققان بیماران را برای درک خطرات ایجاد علائم عصبی پس از ابتلا به COVID-19 مورد مطالعه قرار دادند.

پس از تجزیه و تحلیل نمونه های پلاسما از ۳۱۰ بیمار کووید-۱۹ بستری شده در Langone Health دانشگاه نیویورک، دانشمندان آنها را به دو دسته دسته بندی کردند: آنهایی که علائم عصبی داشتند و آنهایی که علائم عصبی نداشتند.

از این تعداد، ۱۵۸ بیمار با علائم عصبی مثبت و ۱۵۲ بیمار بدون علائم عصبی مثبت شدند.

شایع ترین علامت عصبی که آنها مشاهده کردند، گیجی ناشی از آنسفالوپاتی سمی متابولیک (TME) بود. TME زمانی اتفاق می‌افتد که الکترولیت‌ها، هورمون‌ها یا سایر مواد شیمیایی بدن در تعادل نیستند و بر عملکرد مغز تأثیر می‌گذارند. پس از موارد شدیدتر یا بحرانی COVID-19 یافت می شود.

به عنوان بخشی از این مطالعه، محققان تغییرات در سطوح نشانگرهای بیولوژیکی پروتئین ها، از جمله تاو، و سایر موارد را که ممکن است نشانه های التهاب یا آسیب در مغز را نشان دهد، بررسی کردند.

اینها شامل پروتئین ها و سایر نشانگرهای زیستی، از جمله تاو تام (t-tau)، نور فیلامنت نور (NfL)، پروتئین اسید فیبریلاری گلیال (GFAP)، هیدرولاز کربوکسیل ترمینال یوبیکوئیتین L1 (UCH-L1) و گونه های آمیلوئید بتا (Aβ۴۰، Aβ۴۲) و تاو فسفریله (pTau-181) است. 

محققان دریافتند که بیمارانی که علائم عصبی را تجربه می‌کنند، سطح برخی از نشانگرهای بیولوژیکی را افزایش می‌دهند. به همین ترتیب، افراد مبتلا به TME مقادیر بیشتری از این نشانگرها را نسبت به افراد بدون TME داشتند.

این مطالعه همچنین ارتباط معنی‌داری را بین سطوح این بیومارکرها با سایر نشانگرهای التهابی، از جمله پپتید واکنش‌گر C (CRP) نشان داد که نشانه‌ای از التهاب در دیواره‌های شریان است.

محققان فکر می کنند که این می تواند نشان دهنده اختلال در سد خونی مغزی باشد که ناشی از التهاب مرتبط با COVID-19 و آسیب احتمالی به مغز است.

دکتر توماس ویسنیوسکی (Wisniewski)، استاد نورولوژی، آسیب شناسی و روانپزشکی در دانشکده پزشکی گروسمن دانشگاه نیویورک، گفت: «این یافته ها نشان می دهد که بیماران مبتلا به کووید-۱۹ ممکن است علائم و آسیب شناسی مرتبط با آلزایمر را تسریع کنند.» 

او گفت: «با این حال، برای بررسی اینکه چگونه این نشانگرهای زیستی بر شناخت افراد مبتلا به کووید-۱۹ در درازمدت تأثیر می‌گذارند، به تحقیقات طولانی‌تری نیاز است.»

Wisniewski و تیم او تا زمانی که داده ها در یک مجله معتبر منتشر نشده است از اظهار نظر بیشتر خودداری کردند.

دکتر جان رایمو، رئیس پزشکی در لانگ آیلند یهودی جنگل هیلز در کوئینز، نیویورک، در اظهار نظر در مورد این تحقیق، گفت که یافته‌های سطوح بالاتر پروتئین‌هایی که قبلاً با بیماری آلزایمر در بیماران مبتلا به کووید-۱۹ و علائم عصبی مرتبط بود در مقایسه با آن‌ها، وجود داشت. بدون علائم عصبی به خصوص جالب بود.

با این وجود، او خاطرنشان کرد که اگرچه مردم در حال بررسی نشانگرهای زیستی خون برای تشخیص آسان‌تر بیماری آلزایمر بوده‌اند، اما محققان همچنان در تلاش برای درک ارتباط آنها با خطر ابتلا به بیماری آلزایمر هستند.

اگرچه این نشانگرهای زیستی به طور فعال در حال مطالعه هستند و نتایج دلگرم‌کننده‌ای را نشان داده‌اند، نقش آنها در عمل بالینی هنوز در حال اثبات است. [T] تاثیر بلندمدت این بیومارکرهای خون بر روی شناخت هنوز مشخص نیست و مستلزم تحقیقات بیشتر است.

رایمو همچنین هشدار داد که چنین علائم عصبی درازمدت در بهبودیافتگان کووید-۱۹ “سیستم مراقبت های بهداشتی ما را بیشتر تحت فشار قرار می دهد.”

او گفت: «اگرچه اندازه کامل اثرات بلندمدت هنوز مشخص نیست، همه‌گیری در حال حاضر تأثیر فوق‌العاده‌ای بر مراقبت‌های بهداشتی داشته است».

بهبودیافتگان مبتلا به زوال شناختی احتمالاً در سلامت کلی بدتری خواهند بود

مطالعه دیگری بر روی ۳۲ بیمار مبتلا به کووید-۱۹ خفیف تا متوسط ​​که قبلاً در بیمارستان بستری شده بودند را مورد بررسی قرار داد و ۲ ماه پس از ترخیص از بیمارستان پیگیری شد.

محققان دریافتند که حدود ۵۶ درصد از بیماران با زوال شناختی مواجه شدند. الگوهای غالب، اختلالات حافظه کوتاه‌مدت و اختلال چند دامنه‌ای (یعنی داشتن حداقل یک حوزه دیگر از تفکر آسیب‌دیده علاوه بر حافظه) بدون نقص حافظه کوتاه‌مدت بودند.

محققان دریافتند افرادی که پس از بهبودی از کووید-۱۹ نمرات تست شناختی پایین تری داشتند، دور کمر و نسبت دور کمر به باسن بالاتری داشتند. این بیماران مسن تر هم بودند.

سپس آزمودنی‌ها به آزمایش پیاده‌روی ۶ دقیقه‌ای وادار شدند. محققان دریافتند افرادی که سطح اشباع اکسیژن کمتری داشتند، نمرات حافظه و تفکر بدتری داشتند.

دکتر جورج واووگیوس، محقق فوق دکترای دانشگاه تسالی در یونان، گفت: «مغزی که از اکسیژن محروم است، سالم نیست، و محرومیت مداوم ممکن است به مشکلات شناختی کمک کند.

وی گفت: «این داده‌ها برخی مکانیسم‌های بیولوژیکی مشترک بین طیف ناشناخته COVID-19 و خستگی پس از COVID-19 را نشان می‌دهند که به طور حکایتی در چند ماه گذشته گزارش شده‌اند.» 

COVID-19 و زمان بهبودی طولانی

دکتر توماس گات، معاون پزشکی و مدیر مرکز بهبودی پس از کووید در بیمارستان دانشگاه استیتن آیلند در شهر نیویورک، گفت: شواهد روزافزونی وجود دارد که نشان می‌دهد بیماری کووید-۱۹ زمان بهبودی بسیار بیشتری فراتر از حاد آن دارد. مرحله ویروسی

گات گفت، پشت این نقایص عصبی-شناختی می‌تواند حالت‌های التهابی و پیش‌ترومبوتیک (معلوم لخته خون) باشد که توسط COVID-19 ترویج می‌شود.

گات گفت که ارتباط بین عفونت های شدید و زوال شناختی به خوبی ثابت شده است.

متأسفانه، کووید-۱۹ نشان می‌دهد که زوال شناختی تنها برای بیمارترین بیماران جدا نیست. تعداد بسیار زیادی از بیماران وجود دارد که آنقدر سالم بودند که به دلیل عفونت کووید-۱۹ خود در بیمارستان بستری شدند، اما اکنون از مشکلات عصبی شناختی و خستگی رنج می برند.

گات تاکید کرد که کووید طولانی هنوز یک سندرم شناخته شده ضعیف است و گزینه های درمانی مبتنی بر شواهد کمی دارد.

«افرادی که حتی موارد خفیف کووید-۱۹ دارند، ممکن است دچار عوارضی شوند که از بازگشت به کار و زندگی عادی خانوادگی جلوگیری کند. عدم درک گزینه‌های درمانی به این معنی است که بسیاری از آنها از طریق چندین متخصص فرستاده می‌شوند، جایی که هیچ تشخیص یا درمانی واضحی که علائم را بهبود می‌بخشد، ارائه نمی‌شود.»

گات تاکید کرد که یافته‌های جدید به اهمیت واکسیناسیون و اجتناب از کروناویروس جدید اشاره دارد.

وی افزود: «عفونت کووید-۱۹ هرگز نباید ساده گرفته شود و کلید زنده ماندن از کووید-۱۹ و در عین حال کاهش عوارض، واکسیناسیون است.»

سخن پایانی

تحقیقات جدید مشکلات بالقوه برای افرادی که COVID-19 داشته اند و خطر مشکلات شناختی طولانی مدت را برجسته می کند. مهم‌ترین یافته‌ها نشان می‌دهند که این بیماری ممکن است به طور بالقوه خطر اختلال عملکرد شناختی را افزایش دهد، علائم آلزایمر را تسریع کند و مسئول سلامت جسمانی ضعیف‌تر در راستای تأثیر روانی آن باشد.

رایمو گفت واضح است که COVID-19 باعث پاسخ سیستمیک قوی می شود و دیگر نباید به عنوان یک بیماری ویروسی صرفاً تنفسی طبقه بندی شود.

کارکنان بهداشت و درمان و سیستم‌های بهداشتی کووید-۱۹ را یک بیماری خفیف نمی‌دانند، بلکه آن را یک عفونت سیستمیک و تهدیدی جدی می‌دانند که می‌تواند درجات مختلفی از بیماری را در بیماران ما ایجاد کند. [E]حتی عفونت‌های خفیف و بدون علامت نیز باید با احتیاط مناسب برخورد شود و به‌عنوان نگرانی‌های مهم بهداشت عمومی درمان شود.»