Depression & Antidepressant Drugs
افسردگی و داروهای ضد افسردگی
Depression
▪️feelings of hopelessness, worthlessness, sadness, guilt, and desperation.
▪️Loss of appetite, insomnia, crying, diminished sexual desire, loss of ambition, fatigue and agitation.
▪️Pain, sever digestive disturbances, and difficulty breathing
▪️Suicide rates (7-15% in depressed individuals) 1-1.5% in total population
▪️untreated episodes usually last 7-14 months
▪️recur and often increase in frequency with age
افسردگی
▪️احساس ناامیدی، بی ارزشی، اندوه، گناه و یاس.
▪️از دست دادن اشتها، بی خوابی، گریه، کاهش میل جنسی، از دست دادن بلندهمتی، خستگی و بی قراری.
▪️درد، تشدید اختلالات گوارشی و مشکل در تنفس
▪️میزان خودکشی (۱۵-۷ درصد در افراد افسرده) ۱ تا ۱/۵ درصد در کل جمعیت
🔹دوره‌های درمان نشده معمولا ۱۴-۷ ماه طول می‌کشد
🔹عود می‌کنند و اغلب با افزایش سن، فراوانی آن افزایش می‌یابد
[انسان افسرده همه تقصیرهای دنیا را گردن خودش می‌اندازد حتی سوراخ شدن لایه اوزون را؛ عوامل افسردگی: اپی‌ژنتیک، مصرف دارو، محدودیت محیط، اذیت شدن، دیدن چیزهایی که خیلی نمی‌تواند خوشش بیاید، دیدن بدبختی دیگران که نمی‌تواند بر آن اثر بگذارد. گاه خود انسان مسئله ای ندارد محیط به گونه ای است که می‌بیند عده ای بدبخت و بیچاره اند که بر انسان اثر می‌گذارد که می‌تواند فرد را به سمت افسردگی سوق دهد.]
Affective Disorders: Depression
▪️characterized by extreme and inappropriate exaggeration of mood
▪️most individuals are “normal” in between episodes.
▪️Depressive and anxiety disorders are the leading causes of disability, 25% of all visits to health care centers worldwide.
▪️ ۱۰-۲۰% lifetime prevalence in U.S.
اختلالات عاطفی: افسردگی
▪️با اغراق افراطی و نامناسب خلق و خوی مشخص می‌شود
▪️اکثر افراد در بین دوره‌ها “عادی” هستند.
▪️اختلالات افسردگی و اضطراب از علل اصلی ناتوانی هستند، ۲۵ درصد از کل مراجعات به مراکز درمانی در سراسر جهان.
▪️ ۱۰-۲۰ درصد شیوع مادام العمر در ایالات متحده
Classification of Major Affective Disorders
طبقه بندی اختلالات عاطفی اساسی
افسردگی دوره ای، افسردگی درون زا / اساسی، شیدایی، افسردگی دوقطبی، اختلال عاطفی فصلی، افسردگی غیر معمول
[سه تقسیم بندی برای آنها انجام داده اند: ۱- مانیا و بای پلارها. بیمارانی که مانیک هستند مثل سایکوز هستند و بای پلارها که در یک فاز زندگی جنون و در یک فاز افسردگی دارند. درمان اینها متفاوت است؛ Endogenous Depression یعنی افسردگی که به دلیل عوامل داخل بدن بروز کرده نه عوامل محیطی؛ Episodal Depression دلیل این افسردگی معلوم نیست این افراد هر چند وقت بدون دلیل افسرده می‌شوند؛ Seasonal Depression در فصل‌هایی مثل پاییز و زمستان دچار افسردگی می‌شوند؛ Atypical Depression تیپ این افسردگی مشخص نیست.]
Episodal (reactive) Depression
More than 60% of all depressions. ocurring in response to real stimuli: Adverse life events.
▪️Adverse life events.
▪️Physical illness.
▪️Steroidal hormones.
▪️Drugs.
▪️Other psychiatric disorders.
افسردگی اپیزودال (واکنشی)
بیش از ۶۰ درصد افسردگی‌ها. در پاسخ به محرک‌های واقعی رخ می‌دهد: رویدادهای نامطلوب زندگی.
▪️رویدادهای نامطلوب زندگی.
▪️بیماری جسمی.
▪️هورمون‌های استروئیدی.
▪️داروها
▪️سایر اختلالات روانپزشکی
[Episodal یعنی به علت عامل دیگری است یعنی یا چیز مصرف کرده یا بیماری دیگری دارد و… اگر آن عامل رفع شود افسردگی هم رفع می‌شود.]
Major Endogenous Depression
▪️Agenetically determined biochemical disorder
▪️manifested by inability to experience ordinary pleasure or to cope with ordinary life events
▪️About 25% of all depressions.
▪️Recurrent, Cyclic
افسردگی درون زا عمده
▪️اختلال بیوشیمیایی ژنتیکی
▪️با ناتوانی در تجربه لذت معمولی یا کنار آمدن با رویدادهای عادی زندگی تجلی می‌یابد
▪️حدود ۲۵ درصد از کل افسردگی‌ها.
▪️تکراری، چرخه ای
[خیلی شدید است و حتماً باید دارو مصرف کند. اگر دارو مصرف نکند ممکن است کاری دست خودش یا دیگران بدهد.]The pathogenesis of major depression:
➣ The monoamine hypothesis
➣ The Neuroendocrine hypothesis
➣ The genetics hypothesis
➣ The Biologic hypothesis
➣……..
پاتوژنز افسردگی اساسی:
← فرضیه مونوآمین
← فرضیه نورواندوکرین
← فرضیه ژنتیک
← فرضیه بیولوژیک
← ………
[فرضیه افسردگی major، اگر برخی مونوآمین‌ها مثل نورآدرنالین را زیاد کنیم خوب می‌شوند؛ سروتونین زیاد خوب می‌شوند؛ احتمالا مسائل نوروآندوکرینی باشد احتمال ژنتیکی و یا مسایل بیولوژیک که بر‌می‌گردد به بهداشت بدن و آن چیزی که از والدین یا نسل سابق به او رسیده باشد.]
Monoamine Hypothesis
✓ Depression due to deficit of monoamines and mania
due to excess
▪️effect of antidepressants
– SSRIs
– TCAs
– MAOIs
▪️Reserpine induced depression (prevents vesicular storage of monoamines
▪️Attenuation of serotonin in depressed patients
فرضیه مونوآمینی
✓ افسردگی ناشی از کمبود مونوآمین‌ها و مانیا به دلیل زیادی مونوآمین‌ها
▪️اثر داروهای ضد افسردگی
– SSRIs
– TCAs
– MAOIs
▪️افسردگی ناشی از رزرپین (از ذخیره وزیکولی مونوآمین‌ها جلوگیری می‌کند)
▪️کاهش سروتونین در بیماران افسرده
[فرضیه مونوآمینی این چنین مطرح شد چون دیدند که مونوآمین‌ها اثر دارند. مثلا برخی داروهای ضد افسردگی Serotonin selective reuptake inhibitors (SSRIs) می‌باشند برخی Tricyclic anti-depressants (TCAs) می‌باشند که سه حلقه ای می‌باشند و جلوی بازجذب نورآدرنالین را می‌گیرند. برخی مهار کننده Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) می‌باشند. MAO خراب کننده مونوآمین است؛ این سه مورد مونوآمین‌ها را زیاد می‌کنند ضد افسردگی هستند. از سوی دیگر اگر دارویی داده شود که ذخایر مونوآمینی را تخلیه کند مثل رزرپین، انسان را به افسردگی و خودکشی می‌کشاند سابقا رزرپین به عنوان داروی ضد فشار خون تجویز می‌کردند ولی متوجه شدند که فرد را به سمت خودکشی می‌کشاند. بالاخر دیده شده که بلوکه کردن برخی از گیرنده‌های سروتونینی ضد افسردگی است. گیرنده‌های سروتونینی زیاد هستند. ۱۵ گیرنده سروتونینی داریم. برخی از گیرنده‌های سروتونینی علاوه بر بلوکه کردن گیرنده جلوی reuptake را هم می‌گیرد. 🤔 پس فرضیه مونوآمینی این است که مونوآمین‌ها در بروز افسردگی دخیل هستند.]
Antidepressants
ضد افسردگی‌ها
Antidepressants
۱. Tricyclic anti-depressants (TCAs).
Imipramine, desipramine, nortriptyline, protriptyline, amitriptyline, doxepin.
۲. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs).
Isocarboxacid, phenelzine, tranylcypromine
۳. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)
Fluoxetine, sertraline, paroxetine, trazodone.
۴. Atypical anti-depressants (Others)
New TCAs, amoxapine, bupropion, maprotiline, nomifensine, mianserin.
داروهای ضد افسردگی
۱. ضد افسردگی‌های سه حلقه ای (TCAs).
ایمی‌پرامین، دزیپرامین، نورتریپتیلین. پروتریپتیلین، آمی‌تریپتیلین، دوکسپین.
۲. مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs).
ایزوکاربوکساسید، فنلزین، ترانیل سیپرومین
۳. مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)
فلوکستین، سرترالین، پاروکستین، ترازودون.
۴. ضد افسردگی‌های غیر معمول (سایر)
TCAهای جدید، آموکساپین، بوپروپیون، ماپروتیلین، نومیفنزین، میانسرین.
Mechanism of Action
▪️Combined NE and SE uptake inhibition
– Tricyclic antidepressants (TCAs)
– Venlafaxine
▪️ Serotonin uptake inhibition
– Serotonin selective reuptake inhibitors (SSRIs)
▪️۵-HT2 receptor blockers and serotonin uptake
– Nefazodone
▪️DA and NE uptake inhibition
– Bupropion
▪️ Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)
– Nonselective and irreversible
– Selective and/or reversible (RIMAs)
مکانیسم عمل
▪️ممانعت از جذب ترکیبی نوراپی‌نفرین و سروتونین
– داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs)
– ونلافاکسین
▪️ مهار جذب سروتونین
– مهارکننده‌های بازجذب انتخابی سروتونین (SSRIs)
▪️مسدود کننده‌های گیرنده ۵-HT2 و جذب سروتونین
– نفازودون
▪️مهار جذب دوپامین و نوراپی‌نفرین
– بوپروپیون
▪️مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOI)
– غیر انتخابی و غیر قابل برگشت
– انتخابی و/ یا برگشت پذیر (RIMAs)
[اثر برخی از Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) سلکتیو است و اثر برخی از آنها نان سلکتیو است.]
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
▪️Amytriptiline
▪️Imipramine
▪️Desipramine
▪️Nortriptyline
▪️Protryptyline
▪️Doxepin
▪️clomiperamine
داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs)
▪️آمی‌تریپتیلین
▪️ایمی‌پرامین
▪️دزیپرامین
▪️نورتریپتیلین
▪️پرتریپتیلین
▪️دوکسپین
▪️کلومیپرامین
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
Mechanism of Action:
▪️Inhibition of NT reuptake:
Immediate action => ↑NE and 5-HT in synapse.
▪️After chronic treatment (2-4 weeks):
▪️↓ β and ↓۵-HT2 Receptors
▪️Desesitization of a2 and D2 Autoreceptors
▪️↑ cAMP
✓ TCAs do not block dopamine transport: Difffer from CNS stimulants
داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs)
مکانیسم عمل:
▪️ممانعت از بازجذب NT: اقدام فوری => ↑ NE و ۵-HT در سیناپس. ▪️پس از درمان مزمن (۴-۲ هفته):
▪️↓ گیرنده‌های β و ↓۵-HT2
▪️حساسیت زدایی اتورسپتورهای α۲ و D2
▪️cAMP↑
✓ TCAها انتقال دوپامین را مسدود نمی‌کنند: با محرک‌های CNS تفاوت دارند.
[داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای جلوی reuptake نورآدرنالین و سروتونین را می‌گیرند. ۲ تا ۴ هفته طول می‌کشد تا اثر کند. گاه بیمار به پزشک مراجعه می‌کند این نکته را بیمار نمی‌گوید. بیمار امروز دارو را مصرف می‌کند می‌بیند خوب نشده از این دکتر به دکتر دیگر مراجعه می‌کند چون دکتر به این نکته توجه نکرده و به بیمار نگفته شما باید یک ماه این دارو را مصرف کنید و بعد انتظارداشته باشید خوب شوید. چرا cAMP↑را زیاد می‌کند؟ به دلیل حساسیت زدایی اتورسپتورهای α۲ و D2 که پیش سیناپسی و مهاری هستند با کاهش حساسیت آنها….]
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
▪️Characteristic three ring nucleus.
▪️ Most are incompletely absorbed, and are metabolized in liver=> High first pass effect:
۱) Transformation of the tricyclic nucleus => hydroxylation=> conjugation=> glucoronides.
۲) Alteration of aliphatic side chain => demethylation of the nitrogen=> active metabolites.
Individual variance as high as 10-30 folds to a given dose is due
to genetic control of hepatic microsomal oxidative enzymes
▪️ High protein binding, high lipid solubility.
Takes up to 4 weeks for all TCA antidepressants to have an effect despite their fast inhibitory effect on NT reuptake:
This delay of theraputic effects remain unexplained
داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs)
▪️ویژگی هسته سه حلقه
▪️ بیشتر آنها به طور ناقص جذب می‌شوند و در کبد متابولیزه می‌شوند => اثر عبور اول زیاد:
۱) تبدیل هسته سه حلقه ای => هیدروکسیلاسیون => کونژوگاسیون => گلوکرونیدها.
۲) تغییر زنجیره جانبی آلیفاتیک => دمتیلاسیون نیتروژن => متابولیت‌های فعال.
واریانس فردی به اندازه ۳۰-۱۰ برابر یک دوز مشخص است کنترل ژنتیکی آنزیم‌های اکسیداتیو میکروزومی کبد
▪️ اتصال به پروتئین بالا، حلالیت در چربی بالا.
تا ۴ هفته طول می‌کشد تا همه داروهای ضد افسردگی TCA علیرغم اثر مهاری سریع آنها بر بازجذب NT اثر داشته باشند:
این تأخیر اثرات درمانی غیرقابل توضیح است
[سه حلقه‌ای‌ها جلوی reuptae را می‌گیرند؛ متابولیزه هسته سه حلقه‌ای آنها به ترتیب: هیدروکسیلاسیون => کونژوگاسیون => گلوکرونیدها.؛ تغییر زنجیره جانبی آلیفاتیک => دمتیلاسیون نیتروژن => متابولیت‌های فعال]
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
Other effects (con’t)
▪️Metabolism is affected by: Smoking, Barbiturates, SSRIs and other anticonvulsants
▪️Can lower seizure threshold.
▪️All TCAs can cause: vagal block, postural hypotension, arrythmias, sinus tachycardia.
▪️All potentiate CNS depressants (BZDs, Barbs, ETOH)=>coma and death.
▪️TCA administration in bipolar disorder may precipitate acute mania
▪️Fatal in overdose
داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs)
اثرات دیگر (ادامه ندارد)
▪️متابولیسم تحت تاثیر: سیگار کشیدن، باربیتورات‌ها، SSRIها و سایر داروهای ضد تشنج است.
▪️می‌تواند آستانه تشنج را کاهش دهد.
▪️همه TCAها می‌توانند ایجاد کنند: بلوک واگ، افت فشار خون وضعیتی، آریتمی، تاکی کاردی سینوسی.
▪️همه داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی (بنزودیازپین‌ها، باربیتورات‌ها، اتانول) => کما و مرگ،
▪️تجویز TCA در اختلال دوقطبی ممکن است باعث تشدید شیدایی حاد شود
▪️در مصرف بیش از حد، کشنده است
[اثر آنها تحت تاثیر سیگار کشیدن، باربیتورات‌ها، SSRIها و سایر داروهای ضد تشنج متفاوت است. سیگار خرابش می‌کند. این داروها می‌توانند آستانه تشنج را کاهش دهند یعنی امکان دارد زودتر تشنج در آنها بروز کند. سه حلقه ای اثر واگ را بلاک می‌کند. حال اثر بلاکه کردن عصب واگ چیست؟؛ اثر سه حلقه‌ای بر قلب: افت فشار خون وضعیتی، آریتمی، تاکی کاردی سینوسی؛ ETOH همان اتانول Ethyl alcohol, also known as ethanol است.؛ BZDs + TCA نتیجه می‌دهد: خداحافظی؛ TCA + اتانول»»» خداحافظی و مرگ؛ برای بای‌پلارها نباید سه حلقه‌ای تجویز نمود. به بای‌پلارها داروی ضد افسردگی نباید داد. ضد سایکوز هم نباید داد. چون هر کدام از این داروها تجویز شود فاز دیگر تقویت می‌شود.]
X.MAO INHIBITORS
▪️Tranylcypromine
▪️ Isocarboxacıd
▪️Phenelzin
MAO-A → NE, 5-HT, Tyramine
MAO-B → DA
X. مهار کننده‌های MAO
▪️ترانیل سیپرومین
▪️ایزوکاربوکسید
▪️فنلزین
[اینها MAO-A را مهار می‌کنند بنابراین NE, 5-HT, Tyramine می‌مانند]
X. MAO INHIBITORS
▪️Developed for the treatment of tuberculosis (proniazid derivatives)= 1951.
▪️These drugs are not widely used today, although a small number of patients appear to do better in MAOIs than TCAs or the newer drugs.
▪️ May have active metabolites, phenelzine is metabolized by acetylation and may have and may vary in different individuals.
▪️Effects persist even after these drugs are no longer detectable in plasma (1-3 weeks).
X. مهار کننده‌های MAO
▪️توسعه یافته برای درمان سل (مشتقات پرونیازید)= 1951.
▪️این داروها امروزه به طور گسترده مورد استفاده قرار نمی‌گیرند، اگرچه به نظر می‌رسد تعداد کمی از بیماران در MAOIs بهتر از TCAs یا داروهای جدیدتر عمل می‌کنند.
▪️ممکن است متابولیت‌های فعال داشته باشد، فنلزین توسط استیلاسیون متابولیزه می‌شود و ممکن است در افراد مختلف متفاوت باشد.
▪️اثرات حتی پس از اینکه این داروها دیگر در پلاسما قابل تشخیص نباشند (۳-۱ هفته) باقی می‌ماند.
X. MAO INHIBITORS
Mechanism of action:
1) Irreversible MAO inhibitors
Phenelzine and isocarboxazid => hydrazides.
Tranylcypromine => non-hydrazide
Decrease metabolism of most biogenic amines NE, 5HT, DA, tyramine
2) Reversible MAOA mhibitors
Brofaromine, Moclobemide
√ Delayed mechanisms
√ Delay in beginning of treatment
دهم. مهار کننده‌های MAO
مکانیسم عمل:
۱) مهار کننده‌های برگشت ناپذیر MAO
فنلزین و ایزوکاربوکسازید => هیدرازید.
ترانیل سیپرومین => غیر هیدرازید
کاهش متابولیسم اکثر آمین‌های بیوژنیک NE، 5HT، DA، تیرامین
۲) مهارکننده‌های MAOA برگشت پذیر
بروفارومین، موکلوبماید
√ مکانیسم‌های تاخیری
√ تاخیر در شروع درمان
[Irreversible یعنی هم اثر ماندگار است و هم عوارض ماندگار است. هیدرازیدها بدتر از غیر هیدرازیدها هستند 🤔 اثر سه حلقه ای ۲ تا ۴ هفته بعد از شروع درمان طول می‌کشد اما عوارض اینها خیلی زیاد است ما اینها را مصرف نمی‌کنیم مگر مجبور باشیم.]
[تیرامین یک مونوآمین مشتق از اسید آمینه تیروزین است که به‌طور طبیعی در تعدادی از غذاها وجود دارد. این ماده در اثر شکستن زنجیره پروتئینی غذاهای مانده به وجود می‌آید. تیرامین با آزاد سازی کاتکول‌آمین‌ها اثرات سمپاتیکی (از جمله افزایش فشار خون) ایجاد می‌کند. به ویژه در مصرف همزمان غذاهای حاوی تیرامین با داروهای مهارکننده مونو آمین اکسیداز (MAOI) خطر ایجاد افزایش فشار خون اورژانسی را بالا می‌برد. بنابراین باید از مصرف همزمان آنها پرهیز شود. سطوح بالای تیرامین با سردرد، میگرن و فشار خون بالا مرتبط است.]
X. MAO INHIBITORS
Wine-and-Cheese Reaction
– Fatal interaction with tyramine-containing foods (fermented foods in particular, such as wine and cheese).
– ↓ MAO-A =>↑ Tyramine in the body => ↑ NE in circulation => induces hypertensive crisis => can lead to intracranial bleeding and other organ damage.
X. مهارکننده‌های MAO
واکنش شراب و پنیر
– تداخل کشنده با غذاهای حاوی تیرامین (به ویژه غذاهای تخمیر شده مانند شراب و پنیر).
– ↓ MAO-A =>↑ تیرامین در بدن => ↑ NE در گردش => باعث ایجاد بحران فشار خون می‌شود => می‌تواند منجر به خونریزی داخل جمجمه و آسیب سایر اندام‌ها شود.
[سندروم پنیر و شراب. شراب و پنیر دارای تیرامین هستند تیرامین آزاد کننده نورآدرنالین است (به موادی که با اثر بر عصب موجب آزاد شدن نورآدرنالین می‌شوند می‌گویند: tyramine like) اگر کسی ماده غذایی حاوی تیرامین بخورد و بعد وقفه دهنده NE بخورد. از یک طرف تیرامین نورآدرنالین را آزاد کرده و از سوی دیگر وقفه دهنده NE موجب ماندن نورآدرنالین در فضای سیناپسی می‌شود. به این می‌گویند واکنش شراب و پنیر که نتیجه‌اش: فشار خون به شدت افزایش می‌یابد که منجر به خونریزی در مغز و قسمت‌های مختلف بدن می‌شود.]
X. MAO INHIBITORS
Drug-Drug Interactions.
▪️Tricyclic Antidepressants: Hyperpyrexia, Seizures
▪️Fluoxetine, Sertraline, Paroxetine: Hyperthermia, Diaphoreis, Seizures, Delirium
▪️Sympathomimetic Drugs (eg, amphetamine, phenylephrine, phenylpropanolamine, guanethidine, reserpine); Hypertensive Crisis,
▪️CNS Depressants: Additive Effects
▪️Opioid Analgesics (particularly meperidine: Hypertensive crisis; circulatory collapse
▪️Buspirone: Hypertension
▪️General Anesthetics: Prolonged hypotensive and CNS depressive effects
دهم. مهارکننده‌های MAO
تداخلات دارو-دارو
▪️داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای: هیپرپیرکسی، تشنج
▪️فلوکستین، سرترالین، پاروکستین:هایپرترمی، دیافورئیس، تشنج، هذیان
▪️داروهای سمپاتومیمتیک (مانند آمفتامین، فنیل افرین، فنیل پروپانولامین، گوانتیدین، رزرپین)؛ بحران فشار خون بالا.
▪️تضعیف‌کننده‌های CNS: اثرات افزایشی [دپرسیونی]
▪️مسکن‌های افیونی (به ویژه مپریدین: بحران فشار خون بالا، شوک)
▪️بوسپیرون: فشار خون بالا
▪️بیهوشی‌های عمومی: اثرات طولانی مدت کاهش فشار خون و تضعیف CNS
[داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای با وقفه دهنده‌های MAO تداخل دارویی دارند؛ هیپرپیرکسی: حرارت بالا؛ دیافورئیس: عرق کردن؛ دلیریوم: توهم؛ گوانتیدین ابتدا ریلیز می‌کند سپس تخلیه می‌کند؛ رزرپین کمی ابتدا ریلیز می‌کند؛ بوسپیرون ضد اضطراب بود]
X. MAO INHIBITORS
Other side effects:
▪️ Hypotension
▪️ Hepatotoxicity
▪️ Sedation
So MAOIs are drug of late choice:
selective benefits: phobias and anxiety
Selective MAOAI are less likely to potentiate pressor actions of tyramine and other indirect sympathomymetio amines than Non selective MAOIs.
دهم. مهارکننده‌های مونوآمینواکسیداز
سایر عوارض جانبی:
▪️کاهش فشار خون
▪️سمیت کبدی
▪️ آرام بخش
بنابراین، MAOIها داروهای انتخابی دیررس هستند:
مزایای انتخابی: فوبیا و اضطراب
[با وجودی که NE را زیاد می‌کند ولی کاهش فشار خون از عوارض آن است. دلیل؟ یعنی خودش به تنهایی باعث کاهش فشار خون می‌شود ولی همراه دیگر داروها…. احتمالا زیاد شدن نورآدرنالین و چیزهای دیگر در مغز ممکن است روی گیرنده‌های D2 پست سایناپتیک اثر کند و فشار خون را پایین آورد معلوم نیست دقیق… کلونیدین هم فشار خون را کاهش می‌دهد احتمالا با همین مکانیسم؛ گفتیم ما مهار کننده MAO را مصرف نمی‌کنیم مگر مجبور باشیم ولی مسائلی داریم که فقط مهار کننده MAO موثر است مثل فوبیا و اضطراب]
MAOAI انتخابی نسبت به MAOهای غیرانتخابی احتمال کمتری دارد که اثرات فشاری تیرامین و سایر آمین‌های سمپاتومیتیو غیرمستقیم را تقویت کند.
XI. SSRIs
▪️Fluoxetine
▪️Sertraline
▪️Paroxetine
▪️Fluvoxamine
یازدهم. مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین
▪️فلوکستین
▪️سرترالین
▪️پاروکستین
▪️فلووکسامین
XI. SSRIs
SSRIs are preferred to TCAs:
▪️ Lower anticholinergic effects
▪️Lower sedation
▪️ Lower weight gain
▪️Lower cardiovascular effects
The 5 Most Recognized
Pharmaceutical Product Brands – Overall
(Oct.-Dec. 2000)
“List the first ten pharmaceutical product brands that come to mind.”
Percentage of respondents that listed their top-of-mind awareness of pharmaceutical product brands Survey conducted with over 2.000 respondents in North America and Europe Source BRANDPOLL.COM, an amate of BRANDINSTITUTE COM
یازدهم. مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین
SSRIها به TCAها ترجیح داده می‌شود:
▪️اثرات آنتی کولینرژیک کمتر
▪️آرام بخشی کمتر
▪️اضافه وزن کمتر
▪️اثرات قلبی عروقی کمتر
۵ مورد از شناخته شده ترین مارک‌های محصولات دارویی – به طور کلی (اکتبر تا دسامبر ۲۰۰۰) «ده برند اول محصولات دارویی که به ذهنتان می‌رسد را فهرست کنید.» درصد پاسخ دهندگانی که آگاهی برتر خود را از مارک‌های محصولات دارویی فهرست کرده‌اند نظرسنجی با بیش از ۲۰۰۰ پاسخ‌دهنده در آمریکای شمالی و اروپا انجام شده است منبع BRANDPOLL.COM، یکی از همکاران BRANDINSTITUTE.COM
[داروهای سروتونینی نسبت به سه حلقه ای‌ها اثرات کولینرژیک کمتری دارند؛ اثرات آنتی کولینرژیکی شامل خشکی دهان، یبوست و تاری دید و…]
XI. SSRIs
Mechanism of action:
✔ Specific serotonin uptake inhibitors increase 5-HT by
inhibiting reuptake.
✔ Delayed mechanisms
➣ Desensitization of 5-HT1A, D, 7 Autoreceptors
➣ Decrease in 5-HT2A receptors ➣ Increase NE
➣ …….
یازدهم. مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین
مکانیسم عمل:
✔ مهارکننده‌های اختصاصی جذب سروتونین، ۵-HT را با مهار بازجذب افزایش می‌دهند.
✔ مکانیسم‌های تاخیری
حساسیت زدایی از گیرنده‌های خودکار ۷، D ،۵-HT1A
کاهش گیرنده‌های ۵-HT2A
افزایش NE
…….
[چون آگونیست هستند حساسیت گیرنده را کم می‌کنند نتیجه این کاهش‌ها، افزایش NE است.]
XI. SSRIs
► Blockade of Serotonin Reuptake by Fluoxetine
یازدهم. مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین
◄ مسدود کردن بازجذب سروتونین توسط فلوکستین
[پروزاک (Prozac) نام تجاری فلوکستین است]XII. Heterocyclics
2nd Generation heterocyclics
▪️amoxapine
▪️maprotiline
▪️otrazodone
▪️obupropion
Third Generation heterocyclics
▪️mirtazapine
▪️venlafaxine
▪️nefazodone
هتروسیکلیک‌های نسل دوم
▪️آموکساپین
▪️ماپروتیلین
▪️اترازودون
▪️اوبوپروپیون
هتروسیکلیک‌های نسل سوم
▪️میرتازاپین
▪️ونلافاکسین
▪️نفازودون
XII. Heterocyclics
▪️fewer side effects
▪️reduced dangers of drug-drug interactions
▪️are less likely to exacerbate other illnesses
▪️and are less toxic in over dosage
دوازدهم. هتروسیکلیک‌ها
▪️عوارض جانبی کمتر
▪️کاهش خطرات تداخلات دارو-دارو
▪️کمتر باعث تشدید سایر بیماری‌ها می‌شوند
▪️و در مصرف بیش از حد سمیت کمتری دارند
XII. Heterocyclics
▪️As with the TCA’s, they all have variable bioavailability.
▪️High protein binding.
▪️Some have active metabolites.
▪️ Trazodone and Venlafaxine have the shortest plasma half-lives, which mandates divided doses during the day.
▪️Nefazodone and fluvoxamine cause inhibition of CYP3A4.
دوازدهم. هتروسیکلیک‌ها
▪️همانند TCAها، همه آنها دارای فراهمی زیستی متغیر هستند.
▪️ اتصال به پروتئین شدید
▪️برخی دارای متابولیت فعال هستند.
▪️ ترازودون و ونلافاکسین کوتاه‌ترین نیمه عمر پلاسمایی را دارند که دوزهای تقسیم شده را در طول روز الزامی می‌کند.
▪️نفازودون و فلووکسامین باعث مهار CYP3A4 می‌شوند.
[هر چه نیمه عمر کمتر باشد چند بار در روز باید مصرف شوند؛ نفازودون و فلووکسامین باعث مهار آنزیم CYP3A4 در کبد می‌شود: این رمزی باشد برای کارت بانکی]
XII. Heterocyclics
Mechanism of Action:
1) NT reuptake inhibition.
maprotiline.
2) ۵-HT receptor antagonism (for 5-HT2A Or 2c receptors)
nefazodone, and trazodone
3) Alteration of NE & DA output
bupropion, amoxapine
دوازدهم. هتروسیکلیک‌ها
مکانیسم عمل:
۱) مهار بازجذب نوروترانسمیتر. ماپروتیلین
۲) آنتاگونیسم گیرنده ۵-HT (برای گیرنده‌های ۵-HT2A یا 2c) مثل نفازودون و ترازودون
۳) تغییر خروجی NE و DA مثل بوپروپیون، آموکساپین
[مهار بازجذب نوروترانسمیتر مثل ماپروتیلین؛ بوپروپیون: یکی از داروهای هتروسیکلیک است که ضد افسردگی است در ترک سیگار هم کاربرد دارد جلوگیری از reuptake نورآدرنالین و دوپامین است بنابراین reward می‌دهد و خوردن غذا را کم می‌کند. افسردگی فقط با دارو درمان نمی‌شود روش‌های دیگر مثل شوک الکتریکی، روش tDCS تحریک جدار جمجمه ای با جریان مستقیم است، روش MRS🤔 که مگنتیک است همه الکتروانسفالوتراپی هستند؛ سه حلقه ای در پریفرال نوروپاتی قابل استفاده هستند؛ در نورالژی‌ها و دردهای مزمن سه حلقه ای‌ها اثر دارند]
XII. Heterocyclics
Amoxapine: Metabolite of Loxapine (an anti-psychotic)= retains some antipsychotic activity and DA receptor antagonism => parkinson’s-like symptoms. May be useful if psychosis is present, NE & 5-HT & DA reuptake inhibitor.
Maprotiline: Atetracyclic drug, with less sedative and antimuscarinic side effects. Evokes seizures at high doses. Blocks NT reuptake.
دوازدهم. هتروسیکلیک‌ها
آموکساپین: متابولیت لوکساپین (یک ضد روان پریشی) = مقداری فعالیت ضد روان پریشی و تضاد گیرنده DA => علائم پارکینسون را حفظ می‌کند. در صورت وجود روان پریشی، مهارکننده بازجذب NE و ۵-HT و DA ممکن است مفید باشد.
ماپروتیلین: داروی آتتراسایکلیک، با عوارض جانبی آرام بخش و ضد موسکارینی کمتر. در دوزهای بالا باعث تشنج می‌شود. بازجذب نوروترانسمیتر را مسدود می‌کند.
XII. Heterocyclics
Trazodone:
Antagonist of 5-HT2A or 2c receptors and 5-HT1A autoreceptors Unpredictable efficacy in depression.
Highly sedative (hypnotic), but minimal antimuscarinic action priapism is an important side effect.
Bupropion:
Resembles amphetamine
Blocks DA & NE reuptake.
Causes CNS stimulation
Inhibits appetite
Aggravates psychosis.
Minimum sexual disorders
دوازدهم. هتروسیکلیک‌ها
ترازودون:
آنتاگونیست گیرنده‌های ۵-HT2A یا 2c و اتورسپتورهای ۵-HT1A اثر غیر قابل پیش بینی در افسردگی.
بسیار آرام بخش (خواب آور) اما با حداقل اثر ضد موسکارینی. پریاپیسم یک عارضه جانبی مهم است.
بوپروپیون: شبیه آمفتامین است بازجذب DA و NE را مسدود می‌کند. باعث تحریک CNS می‌شود. اشتها را مهار می‌کند. روان پریشی را تشدید می‌کند. حداقل اختلالات جنسی
XII. Heterocyclics Third Generation
Mirtazapine: A derivative of mianserin Antagonist of 5-HT2A or 5-HT2c receptors. Also antagonizes a2-adrenergic receptors, thus increasing NE and 5-HT release. Very sedating.
Venlafaxine: Short plasma half-live, thus needs to be given in divided doses. Potent inhibitor of 5-HT uptake and weaker at NE reuptake (at low concentrations it acts like an SSRI)
Nefazodone: Antagonist of 5-HT2A or 5-HT2C receptors: Moderately sedating. Potent inhibitor of GYP3A4, so cannot be given with cisapride
دوازدهم. هتروسیکلیک‌ها نسل سوم
میرتازاپین: مشتقی از میانسرین آنتاگونیست گیرنده‌های ۵-HT2A یا ۵-HT2c. همچنین گیرنده‌های a2-آدرنرژیک را آنتاگونیزه می‌کند، بنابراین آزادسازی NE و ۵-HT را افزایش می‌دهد. خیلی آرام بخشه
ونلافاکسین: نیمه عمر کوتاه پلاسما است، بنابراین باید در دوزهای منقسم تجویز شود. مهار کننده قوی جذب ۵-HT و ضعیف تر در بازجذب NE (در غلظت‌های پایین مانند SSRI عمل می‌کند)
نفازودون: آنتاگونیست گیرنده‌های ۵-HT2A یا ۵-HT2C: آرام بخش متوسط. مهار کننده قوی GYP3A4، بنابراین نمی‌توان آن را با سیزاپراید داد.
Noradrenergic Control of Serotonergic Release
α۲-AR
Mianserin
کنترل نورآدرنرژیک انتشار سروتونرژیک
میانسرین یک ضد افسردگی چهار حلقه ای است. این دارو اثرات آنتی موسکارینیک مشخص ندارد ولی سداتیو قوی است. برخلاف ضد افسردگی‌های سه حلقه ای، این دارو از باز جذب محیطی نورآدرنالین ممانعت نمی‌کند.
میانسرین گیرنده‌های پره سیناپتیک آدرنرژیک الفا۲ را بلوک کرده و Turn over نورآدرنالین مغزی را افزایش می‌دهد همچنین این دارو آنتاگونیست گیرنده‌های سروتونین در برخی نقاط مغز است.
XIV. Alternative Therapies
No way of a priori knowing which therapy will be best for a patient.
Psychological Treatment
ECT (Electroconvulsive therapy) St. John’s Wort (Hypericum))
Other Medical uses of antidepressants
▪️peripheral neuropathy: TCAs
▪️ Chronic neuralgia/chronic pain syndrome
▪️Obsessive-compulsive disorder: SSRIs and clomipramine ▪️Attention-deficit hyperactive disorder (ADHD): TCAs
▪️Panic and phobia disorders
▪️ Nocturnal enuresis: Imiperamine (Ephedrine, DDAVP) ▪️Eating disorders: specially Fluoxetine
▪️Generalized anxiety: TCAs
TABLE 1: ANTIDEPRESSANTS
▪️نوروپاتی محیطی: TCAs ▪️ نورالژی مزمن/سندرم درد مزمن ▪️اختلال وسواس اجباری: SSRIها و کلومیپرامین ▪️اختلال بیش فعالی کمبود توجه (ADHD): TCAs ▪️اختلالات پانیک و فوبیا ▪️ شب ادراری: ایمی‌پرامین (افدرین، DDAVP) ▪️اختلالات خوردن: به ویژه فلوکستین ▪️اضطراب عمومی: TCA
[در اختلال وسواس اثر دارند؛ در خانم‌ها وسواس بیشتر است؛ در اختلالات پانیک و فوبیا سه حلقه ای‌ها مصرف می‌شوند؛ افدرین ریلیز دوپامین می‌کند. سه حلقه ای‌ها اتروپی لایک هستند ]side effects: Decrease COMPLIANCE
Potential Side Effects of Antidepressant Therapy
Central Nervous System
Cardiac
Orthostasis
hypertension heart block, tachycardia
Urogenital Erectile dysfunction. ejaculation disorder,
anorgasmia, priapism
Dizziness, cognitive impairment, sedation, light-headedness, somnolence, nervousness, insomnia, headache, tremor, changes in satiety and appetite
Gastrointestinal
Nausea, constipation, vomiting, dyspepsia, diarrhea
Autonomic Nervous System
Dry mouth urinary retention, blurred vision, sweating
Státe Biffents
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
• Atropine-like side effects:
• dry mouth, paradoxical excessive perspiration, constipation, blurred vision, mydriasis, metallic taste, urine retention, cofusion, delirium➡>muscarinic blockade.
• Orthostatic hypotension=>ajand possibly a blockade. • Drowsiness, sedation and weight gain =>Histamine-Receptor blockade.
• Vomiting and sexual effects:
↑۵-HT beside 5-HT,
As many other drugs antidepressants are metabolized more rapidly by children and more slowly by patients over 60 years old Dose adjustment require
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
Pro-Arrhythmic Effects (Class 1 Antiarrytmic type) 1.Sinus Tachycardia 2.Supraventricular Tachycardia 3. Ventricular Tachycardia 4.Ventricular Fibrillation
5.Prolongation of PR, QRS or OT Interval 6.ST Segment and T Wave changes 7.Bundle branch block or complete heart block
pharmacology of antidepressants and mood stabilizers
Adverse Effects of Antidepressants
فارماکولوژی داروهای ضد افسردگی و تثبیت کننده‌های خلقی
عوارض جانبی داروهای ضد افسردگی
pharmacology of antidepressants and mood stabilizers
Adverse Effects of Antidepressants
فارماکولوژی داروهای ضد افسردگی و تثبیت کننده‌های خلقی
عوارض جانبی داروهای ضد افسردگی
Tricyclic Antidepressants (TCAs)
Side Effects (con’t).
▪️Most serious side effect is cardiac toxicity(specially with Imipramine) => Palpitations, tachycardia and arrhythmia
▪️Accumulation of hydroxilated metabolites in the heart ▪️Blockade of Na channels
This side effects are less with secondary TCAs: Nortryptyline, Desipramine
داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs)
عوارض جانبی (ادامه).
▪️جدی ترین عارضه جانبی مسمومیت قلبی است (به ویژه با ایمی‌پرامین) => تپش قلب، تاکی کاردی و آریتمی
▪️انباشته شدن متابولیت‌های هیدروکسیله در قلب
▪️مسدود کانال‌های سدیم
این عوارض جانبی با TCAهای ثانویه کمتر است:
نورتریپتیلین، دزیپرامین
DRUG INTERACTIONS
Pharmacodynamic
– AD + sedatives – additive, esp… alcohol
– AD + Sympathomimetics- hypertensive crisis
– MAOI + SSRIs – serotonin syndrome (may be lethal)
SSRI + MAOI a “No! No!” ⇒ Serotonin Syndrome
(akathista, muscla twiches, shivering, seizure and coma)
Pharmacokinetic
– SSRIs or Some Tricyclics+ Inhibitors of P450-2D6 and P450-3A4-arrhythmias (may be fatal)
– Increase in metabolism by carbamazepine and smoking Decrease in protein binding by phenytoin, ASA
تداخلات دارویی
فارماکودینامیک
– AD + آرام بخش – افزودنی، به ویژه الکل
– AD + سمپاتومیمتیک- بحران فشار خون بالا
– MAOI + SSRI – سندرم سروتونین (ممکن است کشنده باشد)
SSRI + MAOI: “نه! نه!” ⇒ سندرم سروتونین
(آکاتیستا، انقباضات عضلانی، لرز، تشنج و کما)
فارماکوکینتیک
– SSRIها یا برخی از مهارکننده‌های سه حلقه ای + P450-2D6 و P450-3A4- آریتمی‌ها (ممکن است کشنده باشند)
– افزایش متابولیسم توسط کاربامازپین و سیگار کشیدن
– کاهش اتصال پروتئین توسط فنی توئین، ASA
Antidepressants and the Cytochrome P450 System
▪️Antidepressants and mood stabilizers may be inhibitors, inducers, or substrates of one or more cytochrome P450 isoenzymes
▪️Knowledge of their P450 profile is useful in predicting drug- drug interactions
▪️When some isoenzymes are absent or inhibited, others may offer a secondary metabolic pathway
▪️ P450 1A2, 2C (subfamily), 2D6, and 3A4 are especially important to antidepressant metabolism and drug-drug interactions
✓ Venlafaxine, citaloprame and sertraline have minimal interaction with cytochrome P450 isoenzymes
داروهای ضد افسردگی و سیستم سیتوکروم P450
▪️ضدافسردگی‌ها و تثبیت کننده‌های خلق و خو ممکن است بازدارنده، القاء کننده یا سوبسترای یک یا چند ایزوآنزیم سیتوکروم P450 باشند.
▪️آشنایی با مشخصات P450 آنها در پیش بینی تداخلات دارو-دارو مفید است.
▪️هنگامی‌که برخی از ایزوآنزیم‌ها وجود ندارند یا مهار می‌شوند، برخی دیگر ممکن است یک مسیر متابولیک ثانویه ارائه دهند.
▪️ P450 1A2، 2C (زیرخانواده)، 2D6، و 3A4 به ویژه برای متابولیسم ضد افسردگی و تداخلات دارو-دارو مهم هستند.
✓ ونلافاکسین، سیتالوپرام و سرترالین کمترین تعامل را با ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 دارند.
Antidepressants and the Cytochrome P450 System
Some of important interactions:
Fluvoxamine:
increase in BZDs, clozapine, Theophyline, Warfarine concentration
Fluoxetine and Trazodone:
increase in Astemizole and Terfenadine and TCAs concentration
Nefazodone:
can potentiate the effects of BZDS
داروهای ضد افسردگی و سیستم سیتوکروم P450
برخی از تداخلت مهم:
فلووکسامین:
افزایش غلظت BZDs، کلوزاپین، تئوفیلین، وارفارین
فلوکستین و ترازودون:
افزایش غلظت آستمیزول و ترفنادین و TCAها
نفازودون:
می‌تواند اثرات BZDS را تقویت کند
Factors Influencing Choice
➣ Features of illness, e.g. agitation, hypersomia
➣ Suicide risk
➣ Other therapy
➣ Other illness.
➣ Side effects
➣ Cost
➣ Special problems e.g. Age, driving, pregnancy
عوامل موثر بر انتخاب
← ویژگی‌های بیماری، به عنوان مثال. بی قراری، هیپرسومی
← خطر خودکشی
← سایر درمان‌ها
← سایر بیماری‌ها
← عوارض جانبی
← هزینه
← مشکلات خاص به عنوان مثال سن، رانندگی، بارداری
[هیپرسومی: بی‌خوابی]Mania
▪️exact opposite symptoms of depression
▪️elation (full of energy and fun)
▪️decreased need for sleep
▪️Talkative, go on-and-on about the things they will do.
▪️Flight of ideas
▪️Excessive involvement in pleasurable activities ▪️spending excessive amounts of money
▪️hypersexual
◾Mechanism of disease
Increase In catecholamines and ……….???
✔ Mania-alone is rare (10%) and most frequently cycles with Major endogenous depression (Manic Depressive Disease Bipolar Disorder)
شیدایی
▪️علائم کاملا مخالف افسردگی
▪️نشاط زدگی (پر انرژی و خوشی)
▪️کاهش نیاز به خواب
▪️پرحرف، یکسره در مورد کارهایی که انجام خواهند داد، صحبت می‌کنند.
▪️پرش افکار
▪️درگیر شدن بیش از حد در فعالیت‌های لذت‌بخش
▪️هزینه مبالغ بیش از حد
▪️دارای میل جنسی بسیار زیاد (حشری)
◾ مکانیسم بیماری
افزایش کاتکول آمین‌ها و ……….؟؟؟
✔ شیدایی به تنهایی نادر است (۱۰%) و اغلب با افسردگی درون زای اساسی (اختلال دوقطبی بیماری افسردگی شیدایی) همراه است.
XVI. Anti-Manic Drugs
Lithium (Li+)
➣ remains the drug of choice for the treatment and prophylaxis of mania.
➣ Acute manic episodes are managed with lithium salts (carbonate or citrate) alone, or in combination with:
1) Antipsychotics (Haloperidole)
2) Anticonvulsive: Valproic acid & Carbamazepine
شانزدهم داروهای ضد شیدایی
لیتیوم (+Li)
← هنوزم که هنوز است داروی انتخابی برای درمان و پیشگیری از شیدایی
← دوره‌های مانیک حاد با نمک‌های لیتیوم (کربنات یا سیترات) به تنهایی یا در ترکیب با:
۱) داروهای ضد روان پریشی (هالوپریدول)
۲) ضد تشنج: والپروئیک اسید و کاربامازپین
XVI. Anti-Manic Drugs
Li+
Mechanism of action
▪️Inhibits breakdown of IP2, to IP1 (during PIP hydrolysis) => depletion of DAG and IP3, and ↓ [Ca2+] in response to receptor activation (ie, from 5-HT2R, α۱-AR, muscarinic receptors and others).
▪️ Alterations in adenylate cyclase and phospholipase C.
▪️Alters the coupling of the receptors with their second messengers by reducing coupling of G-proteins.
▪️Can reduce release of NTs (DA & NE except 5-HT).
▪️Change in the distribution of Na+
شانزدهم داروهای ضد شیدایی
لیتیم
مکانیسم عمل
▪️از تجزیه IP2 به IP1 (در طول هیدرولیز PIP) جلوگیری می‌کند => کاهش DAG و IP3 و ↓ [+Ca2] در پاسخ به فعال‌سازی گیرنده (یعنی از Αثα۱-AR ،5HT2R، گیرنده‌های موسکارینی و غیره).
▪️تغییرات آدنیلات سیکلاز و فسفولیپاز C.
▪️با کاهش جفت شدن G پروتئین‌ها، جفت شدن گیرنده‌ها با پیام رسان‌های دوم آنها را تغییر می‌دهد.
▪️می‌تواند آزادسازی NTs (DA & NE به جز ۵-HT) را کاهش دهد.
▪️تغییر در توزیع سدیم
XVI. Anti-Manic Drugs
شانزدهم داروهای ضد شیدایی
XVI. Anti-Manic Drugs
Li+
Li+ is effective in the treatment of acute mania and maintenance
Other uses include:
▪️Improve the notrophile count in chemotherapy
▪️Prophylaxy of cluster headache (a periodical headache in
men)
▪️Bulimia
▪️Syndrom of inappropriate secretion of ADH
▪️Hyperthyroidism
شانزدهم داروهای ضد شیدایی
لیتیم
لیتیم در درمان شیدایی حاد و نگهداری موثر است
کاربردهای دیگر عبارتند از:
▪️بهبود تعداد نوتروفیل‌ها در شیمی‌درمانی
▪️پیشگیری از سردرد خوشه ای (سردرد دوره ای در مردان)
▪️بولیمیا
▪️سندرم ترشح نامناسب ADH
▪️پرکاری تیروئید
[بولیمیا: پرخوری عصبی]XVI. Anti-Manic Drugs
Li+
▪️ This drug has a low theraputic index and patient should be monitored
▪️Inhibits ADH -> diuresis.
▪️May decrease thyroid function.
▪️Tremor, ataxia, aphasia
▪️Polydipsia, polyuria (ADH)
▪️Decrease in Na: increase in Li uptake in tubules
▪️Not to be taken with thiazide diuretics (eg, chlorthiazide): 🔹Lithium renal clearance is reduced by 25%
▪️Useful in refractory depression when added to SSRIs or TCAs, but not a good antidepressant alone.
شانزدهم داروهای ضد شیدایی
لیتیم
▪️ این دارو شاخص درمانی پایینی دارد و بیمار باید تحت نظر باشد
▪️مهار ADH -> ادرار را مهار می‌کند.
▪️ممکن است عملکرد تیروئید را کاهش دهد.
▪️ترمور، آتاکسی، آفازی
▪️پلی دیپسی، پلی اوری (ADH)
▪️کاهش Na: افزایش جذب لیتیم در لوله‌ها
🔹نباید همراه با دیورتیک‌های تیازیدی (مثلا کلرتیازید) مصرف شود.
▪️در افسردگی مقاوم اگر به SSRIها یا TCAها اضافه شود مفید است، اما به تنهایی یک ضد افسردگی خوب نیست.
[پلی دیپسی، پلی اوری: پرنوشی و پرادراری]XVI. Anti-Manic Drugs
use of diuretics
change in renal function
Li Overdosage
pregnancy
سدیم، استفاده از دیورتیک‌ها، تغییر در عملکرد کلیه، بارداری»» فزونی لیتیم
Hemodyalisis is the prefer way to decrease Li+ concentration
همودیالیز بهترین راه برای کاهش غلظت لیتیم است
XVI. Anti-Manic Drugs
Valproic Acid:
A well known antiepileptic has been found to have antimanic effects. Shows efficacy equivalent as that of lithium during the early weeks of treatment and is being evaluated for maintenance treatment, Titrated well, the sedation can be controlled. Nausea being the only limiting factor in some patients.
May be used as first line treatment for mania, although it may not be as effective in maintenance treatment as lithium for some patients.
Mechanism of action: ???
شانزدهم داروهای ضد شیدایی
والپروئیک اسید:
مشخص شده است که یک ضد صرع شناخته شده دارای اثرات ضد شیدایی است. کارایی معادل لیتیوم را در هفته‌های اولیه درمان نشان می‌دهد و برای درمان نگهدارنده ارزیابی می‌شود، با تیتراسیون خوب، آرام‌بخشی قابل کنترل است. تهوع تنها عامل محدود کننده در برخی بیماران است.
ممکن است به عنوان خط اول درمان برای شیدایی استفاده شود، اگرچه ممکن است در درمان نگهدارنده به اندازه لیتیوم برای برخی بیماران موثر نباشد.
مکانیسم اثر: ؟؟؟
XVI. Anti-Manic Drugs
Carbamazepine
Effective as an antimania medication
Mechanism of action:
May be due to decrease overexcitability of neurons (anticonvulsive effect).
Olanzepine and Clonazepam
Are use as adjuvant in the acute or refractory mania
✓ All neuroleptics (with the exception of clozapine)
produce more severe extrapyramidal syndromes when combined with lithium
شانزدهم داروهای ضد شیدایی
کاربامازپین
به عنوان یک داروی ضد شیدایی موثر است
مکانیسم عمل:
ممکن است به دلیل کاهش تحریک پذیری بیش از حد نورون‌ها باشد (اثر ضد تشنج).
اولانزاپین و کلونازپام
به عنوان کمکی در مانیا حاد یا مقاوم استفاده می‌شوند
✓ تمام داروهای اعصاب (به استثنای کلوزاپین) هنگامی‌که با لیتیوم ترکیب شود، سندرم‌های اکستراپیرامیدال شدیدتری ایجاد می‌کند
CV استاد گرانقدر و دانشمند برتر آقای دکتر محمدرضا زرین دست
