سلامتیعلوم پزشکی

شباهت کووید-۱۹ به بیماری خودایمنی “لوپوس”

شباهت کووید-۱۹ به بیماری خودایمنی “لوپوس”

کرونا

پژوهشگران “دانشگاه اموری” در بررسی جدید خود، شباهت‌هایی میان کووید-۱۹ و بیماری خودایمنی “لوپوس” یافته‌اند.

ایسنا، پژوهشگران “دانشگاه اموری” (Emory University) در بررسی موارد شدید کووید-۱۹، فعالیت قابل توجه سلول‌های ایمنی را مشاهده کرده‌اند که به بیماری خودایمنی لوپوس شباهت دارد.

یافته‌های این پژوهش، به آزمایشاتی اشاره دارد که می‌توانند برخی از بیماران مبتلا به کووید-۱۹ را که به درمان‌هایی برای تسکین ایمنی بدن نیاز دارند، از بقیه بیماران که شاید نیازی به این نوع درمان نداشته باشند، تفکیک کند. شاید این یافته‌ها بتوانند این موضوع را توضیح دهند که چرا بدن برخی از افراد مبتلا به کووید-۱۹، پادتن‌های فراوانی را در برابر ویروس تولید می‌کند و این افراد نتایج ضعیف‌تری می‌گیرند.

نتایج این پژوهش، با نتایج پژوهش‌های اخیر مطابقت دارد که نشان می‌دهند بروز التهاب شدید در کووید-۱۹ ممکن است تشکیل مراکز اصلی و ساختارهایی که سلول‌های تولیدکننده پادتن در آنها پرورش می‌یابند، مختل کند. بررسی پژوهشگران اموری نشان داد که فعالیت “سلول‌های بی” (B cell) در کووید-۱۹، به فعالیت آنها در بیماری لوپوس شباهت دارد.

سلول‌های بی، رونوشت‌هایی از پادتن‌ها را ارائه می‌دهند که سیستم ایمنی می‌تواند به کمک آنها با عفونت مبارزه کند.

پژوهشگران دانشگاه اموری پیش از آغاز همه‌گیری کووید-۱۹، به بررسی تاثیر لوپوس بر رشد سلول‌های بی مشغول بودند. “ایگناسیو سانز” (Ignacio Sanz)، از نویسندگان این پژوهش گفت: ما کاملا بدون جهت‌گیری وارد این پژوهش شدیم. ما سلول‌های سه چهارم بیمارانی را که در بخش مراقبت‌های ویژه بستری بودند، مورد بررسی قرار دادیم و الگوهای مشابهی را میان آنها و بیماران مبتلا به لوپوس یافتیم.

سلول‌ها در بیماران مبتلا به لوپوس، به صورت غیرمعمول فعال می‌شوند و تعادل عادی آنها به هم می‌ریزد. این موضوع اغلب به تولید پادتن‌هایی منجر می‌شود که نسبت به سلول‌های بدن واکنش نشان می‌دهند و علائمی مانند خستگی، درد مفصلی، بثورات پوستی و مشکلات کلیوی را به همراه دارند.

سانز و گروهش، پادتن‌ها را در مرحله حاد بیماری مورد بررسی قرار دادند زیرا این کار برای درک واکنش‌های بلندمدت خودایمنی که به بروز نشانه‌های بیماری منجر می‌شود، مهم است.

یافته‌های این پژوهش به مطرح کردن این ایده می‌پردازند که بیماران کووید- ۱۹ نیز باید مورد ایمنی‌درمانی قرار بگیرند و داروهای ضد التهاب مصرف کنند.

این پژوهش، در “Nature Immunology” به چاپ رسید.

Immune cell activation in severe COVID-19 resembles lupus

Extrafollicular B cell pathway

Summary:
In severe cases of COVID-19, activation patterns of B cells resemble those seen in systemic lupus erythematosus, an autoimmune disease. Emory researchers want to see how far that resemblance extends.

In severe cases of COVID-19, Emory researchers have been observing an exuberant activation of immune cells, resembling acute flares of systemic lupus erythematosus (SLE), an autoimmune disease.

Their findings point towards tests that could separate some COVID-19 patients who need immune-calming therapies from others who may not. They also may begin to explain why some people infected with SARS-CoV-2 produce abundant antibodies against the virus, yet experience poor outcomes.

The results were published online on Oct. 7 in Nature Immunology.

The Emory team’s results converge with recent findings by other investigators, who found that high inflammation in COVID-19 may disrupt the formation of germinal centers, structures in lymph nodes where antibody-producing cells are trained. The Emory group observed that B cell activation is moving ahead along an “extrafollicular” pathway outside germinal centers — looking similar to they had observed in SLE.

B cells represent a library of blueprints for antibodies, which the immune system can tap to fight infection. In severe COVID-19, the immune system is, in effect, pulling library books off the shelves and throwing them into a disorganized heap.

Before the COVID-19 pandemic, co-senior author Ignacio (Iñaki) Sanz, MD and his lab were focused on studying SLE and how the disease perturbs the development of B cells.

“We came in pretty unbiased,” Sanz says. “It wasn’t until the third or fourth ICU patient whose cells we analyzed, that we realized that we were seeing patterns highly reminiscent of acute flares in SLE.”

In people with SLE, B cells are abnormally activated and avoid the checks and balances that usually constrain them. That often leads to production of “autoantibodies” that react against cells in the body, causing symptoms such as fatigue, joint pain, skin rashes and kidney problems. Flares are times when the symptoms are worse.

Whether severe COVID-19 leads to autoantibody production with clinical consequences is currently under investigation by the Emory team. Sanz notes that other investigators have observed autoantibodies in the acute phase of the disease, and it will be important to understand whether long-term autoimmune responses may be related to the fatigue, joint pain and other symptoms experienced by some survivors.

“It’s an important question that we need to address through careful long-term follow-up,” he says. “Not all severe infections do this. Sepsis doesn’t look like this.”

In lupus, extrafollicular B cell responses are characteristic of African-American patients with severe disease, he adds. In the new study, the majority of patients with severe infection were African-American. It will be important to understand how underlying conditions and health-related disparities drive the intensity and quality of B cell responses in both autoimmune diseases and COVID-19, Sanz says.

People in the critically ill group tended to have higher levels of antibody-secreting cells early on their infection. In addition, the B cells and the antibodies they made displayed characteristics suggesting that the cells were being activated in an extrafollicular pathway. In particular, the cells underwent fewer mutations in their antibody genes than seen in a focused immune response, which is typically honed within germinal centers.

The Nature Immunology paper was the result of a collaboration across Emory. The co-first authors are Matthew Woodruff, PhD, an instructor in Sanz’s lab, and Richard Ramonell, MD, a fellow in pulmonary and critical care medicine at Emory University Hospital.

Ramonell notes that the patients studied were treated early during the COVID-19 pandemic. It was before the widespread introduction of the anti-inflammatory corticosteroid dexamethasone, which has been shown to reduce mortality.

The team’s findings could inform the debate about which COVID-19 patients should be given immunomodulatory treatments, such as dexamethasone or anti-IL-6 drugs. Patients with a greater expansion of B cells undergoing extrafollicular activation also had higher levels of inflammatory cytokines, such as IL-6.

Some COVID-19 patients have been given drugs that push back against IL-6, but results have been mixed in clinical trials. Patients with markers of unregulated immune responses may be appropriate candidates for treatment with anti-inflammatory drugs that target the corresponding pathways, Sanz suggests.

The research was supported by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (U19AI110483 — Emory Autoimmunity Center of Excellence, P01AI125180, R37AI049660, R01AI121252, U01AI141993), the National Institute on Aging (R01AG054991) and the National Heart Lung and Blood Institute (T32HL116271).


Story Source:

Materials provided by Emory Health SciencesNote: Content may be edited for style and length.


Journal Reference:

  1. Matthew C. Woodruff, Richard P. Ramonell, Doan C. Nguyen, Kevin S. Cashman, Ankur Singh Saini, Natalie S. Haddad, Ariel M. Ley, Shuya Kyu, J. Christina Howell, Tugba Ozturk, Saeyun Lee, Naveenchandra Suryadevara, James Brett Case, Regina Bugrovsky, Weirong Chen, Jacob Estrada, Andrea Morrison-Porter, Andrew Derrico, Fabliha A. Anam, Monika Sharma, Henry M. Wu, Sang N. Le, Scott A. Jenks, Christopher M. Tipton, Bashar Staitieh, John L. Daiss, Eliver Ghosn, Michael S. Diamond, Robert H. Carnahan, James E. Crowe, William T. Hu, F. Eun-Hyung Lee, Ignacio Sanz. Extrafollicular B cell responses correlate with neutralizing antibodies and morbidity in COVID-19Nature Immunology, ۲۰۲۰; DOI: ۱۰.۱۰۳۸/s41590-020-00814-z
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بله
تقریبا
خیر

داریوش طاهری

اولیــــــن نیستیــم ولی امیـــــد اســــت بهتـــرین باشیـــــم...! خدایــــــــــا نام و آوازه مـــن را چنان در حافظه‌ها تثبیت کن که آلزایمـــــــــــــر نیز توان به یغما بردن آن را نداشته باشد...!

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد.

دکمه بازگشت به بالا