آترواسکلروز چیست؛ در اخبار: واکسنی برای جلوگیری از تصلب شرایین

آترواسکلروز که به عنوان “سخت شدن شریان ها” شناخته می‌شود، بیماری است که شامل ایجاد پلاک و التهاب در داخل دیواره سرخرگ‌ها می شود. این پلاک از کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) تشکیل شده است و باعث سخت شدن و باریک شدن شریان‌ها می‌شود.

باریک شدن شریان‌ها جریان خون آزادانه به قلب را سخت‌تر می‌کند و آن را از اکسیژن محروم می‌کند. همچنین منجر به التهاب می شود. این می تواند باعث ترکیدن پلاک و تشکیل لخته شود و جریان خون را قطع کند. وقایع تهدید کننده زندگی، مانند حمله قلبی یا سکته مغزی، ممکن است رخ دهد.

Shah گفت: «التهاب تا حد زیادی ناشی از فعال شدن سیستم ایمنی بدن است. این به ما این ایده را داد که رام کردن سیستم ایمنی ممکن است به طور مطلوب ایجاد پلاک و التهاب پلاک را تغییر دهد و در نتیجه خطر حمله قلبی یا سکته مغزی را کاهش دهد.» 

اولین گام‌ها به سمت واکسن

ایده آزمایش مدل های آزمایشی در اوایل دهه ۱۹۹۰ به وجود آمد. Shah با دکتر یان نیلسون (Dr. Jan Nilsson) از سوئد، دانشمند مدعو در آزمایشگاه Shah در Cedars-Sinai همکاری کرد.

Shah توضیح داد: «ما توانستیم از طریق تحقیقات حیوانی نشان دهیم که استفاده از LDL به عنوان یک آنتی ژن، ایمن سازی منجر به کاهش قابل توجهی در تجمع پلاک شد. به نظر می‌رسید که خیلی خوب باشد که درست باشد، اما آزمایش‌های تکراری دوباره همان نتایج را نشان داد. همچنین، تیمی از دانشمندان در UC San Diego که در مسیرهای مشابهی فکر می کردند، به نتایج مشابهی دست یافتند.» 

Shah افزود که این منجر به این ایده شد که تعدیل سیستم ایمنی می تواند تصلب شرایین، التهاب عروقی و در نهایت حملات قلبی و سکته را کاهش دهد.

دو جزء اصلی در برنامه واکسن وجود دارد:

• یک واکسن فعال که شامل ایمن سازی با آنتی ژن مرتبط با کلسترول LDL است
• یک واکسن غیرفعال که شامل تجویز آنتی بادی های مونوکلونال مصنوعی علیه آنتی ژن های مرتبط با LDL است.

هدف ایجاد یک پاسخ ایمنی به آترواسکلروز آهسته است.

Shah گفت: طی ۲۰ سال گذشته، ما پیشرفت زیادی در شناسایی آنتی ژن های درون ذره LDL و استفاده از پپتیدهای مصنوعی شبیه سازی آنتی ژن های مرتبط با LDL داشته ایم. واکسیناسیون با آنتی ژن های پپتیدی نتایج مشابه ایمن سازی با کل ذرات LDL را ایجاد کرد.

آنتی ژن سم یا ماده دیگری در بدن است که می تواند پاسخ ایمنی را تحریک کند.

آزمایشات انسانی در حال انجام

Shah گفت: «فاز ۲ آزمایش انسانی» این واکسن غیرفعال از طریق ABCENTRA، یک شرکت نوپای بیوتکنولوژی در حال انجام است.

انتظار می رود نتایج در یک سال آینده به دست آید. اگر کارآزمایی ها موفقیت آمیز باشد، کاربردهای بالقوه واکسن غیرفعال یا آنتی بادی مونوکلونال (به نام orticumab) در بیماران پرخطر مبتلا به تصلب شرایین خواهد بود که درمان کوتاه مدت می تواند پلاک شریانی را تثبیت کند و التهاب را کاهش دهد.

این مطالعه تصادفی دوسوکور، orticumab را با دارونما در ۷۵ بزرگسال مبتلا به پسوریازیس که حداقل ۳۰ سال سن دارند، مقایسه خواهد کرد. درمان در ۱۷ مرکز کارآزمایی بالینی در سراسر ایالات متحده انجام خواهد شد.

این کارآزمایی در حال حاضر در حال آزمایش اثرات آنتی بادی مونوکلونال، orticumab، علیه آنتی ژن مرتبط با LDL به نام p45 در آترواسکلروز در بیماران مبتلا به پسوریازیس است.

دلیل انتخاب بیماران پسوریازیس این است که پسوریازیس یک بیماری التهابی مزمن با افزایش خطر ابتلا به آترواسکلروز است و در یک مطالعه انسانی قبلی، [افراد] دریافت کننده این آنتی بادی، orticumab، بهبود ضایعات پوستی پسوریازیس را داشتند. شاه افزود: تفکر فعلی این است که شکل اکسید شده LDL در ضایعات پوستی پسوریازیس و همچنین تصلب شرایین نقش دارد.

افراد مبتلا به پسوریازیس تا ۵۰ درصد بیشتر در معرض ابتلا به بیماری های قلبی عروقی هستند.

مراحل بعدی

اگر کارآزمایی‌های فاز ۲ کاهش پلاک و/یا التهاب را نشان دهد، پژوهش می‌تواند به آزمایش‌های انسانی فاز ۳ ادامه دهد.

Shah گفت گام بعدی نشان دادن این است که این واکسن غیرفعال خطر حمله قلبی و سکته مغزی را در بیماران مبتلا به پسوریازیس یا بدون پسوریازیس کاهش می دهد.

Shah گفت: “واکسن غیرفعال یک درمان کوتاه مدت است و برای بیماران مبتلا به پلاک کرونر شناخته شده و خطر بالای حمله قلبی قابل استفاده است.”

در مورد واکسن فعال، Shah و همکارانش، از جمله همکار نزدیکش، دکتر Kuang-Yuh Chyu، در حال آزمایش فرمولاسیون های مختلف آنتی ژن مرتبط با LDL به نام p210 بوده اند. آنها آن را در تحقیقات حیوانی موثر یافته اند. اما فرمول باید قبل از بررسی آزمایشات انسانی بهینه شود.

در نهایت، اگر همه چیز خوب پیش برود، این واکسن فعال می‌تواند به بیماران در معرض خطر برای جلوگیری از پیشرفت تصلب شرایین به منظور کاهش خطر حمله قلبی یا سکته مغزی داده شود. برای تعیین نوع [فردی] که از نتایج بلندمدت بیشترین سود را می برد، به کار بسیار بیشتری نیاز است.